Фармакологические свойства

Нексиум - ингибитор Н+-К+-АТФ-азы, разработанный в виде моноизомера. Активное вещество препарата Нексиум - эзомепразол, S-изомер омепразола, является слабым основанием и активизируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где тормозит активность H+-K+-АТФ-азы и блокирует тем самым заключительную стадию секреции соляной кислоты. Нексиум ингибирует как базальную, так и стимулированную желудочную секрецию. Действие препарата Нексиум наступает через 1 ч после его приема внутрь в дозе 20-40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней по 20 мг 1 раз/сут средняя максимальная концентрация кислоты в желудочном содержимом после стимуляции пентагастрином снижается на 90%. У пациентов с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни через 5 дней ежедневного приема Нексиума внутрь в дозе 20 мг или 40 мг pH в желудке при суточном мониторировании был выше 4 в течение в среднем 13 и 17 ч из 24 ч, соответственно. Среди пациентов, принимавших по 20 мг препарата в сут, поддержание кислотности на уровне pH выше 4 в течение 8, 12 и 16 ч достигалось у 76%, 54% и 24%, соответственно; а при приеме 40 мг - 97%, 92% и 56%. При приеме 40 мг Нексиума в сут излечение рефлюкс-эзофагита наступает у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% - через 8 недель терапии. Лечение Нексиумом в дозе 20 мг 2 раза/сут в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. Пациентам с неосложненной язвой двенадцатиперстной кишки после недельного курса эрадикационной терапии не требуется последующего лечения антисекреторными препаратами для заживления язвы. Во время применения препарата Нексиум уровень гастрина в плазме повышается в результате пониженной внутрижелудочной секреции кислоты. У пациентов, применявших антисекреторные препараты в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Это явление обусловлено физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и проявляют тенденцию к исчезновению. В связи с тем, что эзомепразол неустойчив в кислой среде, таблетки для приема внутрь покрыты устойчивой к действию желудочного сока оболочкой и содержат гранулы активного вещества.

Показания

Эрозивный рефлюкс-эзофагит;длительная поддерживающая терапия для предотвращения рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом; симптоматическая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни; эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с антибактериальной терапией); лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori (в комбинации с антибактериальной терапией); предупреждение рецидива пептических язв у пациентов с , ассоциированных с Helicobacter pylori.

Способ применения и дозы

Для лечения эрозивного рефлюкс-эзофагита препарат назначают в разовой дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 4 недель. Дополнительный 4-недельный курс терапии рекомендуют проводить в тех случаях, когда после первого курса сохраняются симптомы заболевания. Для длительной поддерживающей терапии пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива препарат назначают по 20 мг 1 раз/сут. Для симптоматической терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни без эзофагита препарат назначают в дозе 20 мг 1 раз/сут. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После устранения симптомов можно перейти на режим приема препарата "при необходимости", т.е. принимать Нексиум по 20 мг 1 раз/сут при возникновении симптомов до их снятия. Для эрадикации Helicobacter pylori, для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, для предупреждения рецидива пептических язв, ассоциированных с Helicobacter pylori, Нексиум назначают в разовой дозе 20 мг, амоксициллин - 1 г, кларитромицин - 500 мг. Все препараты принимаются 2 раза/сут в течение 7 дней. Применение препарата у детей не изучено. При назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. С осторожностью применяют препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью из-за ограниченного клинического опыта его использования у этой категории больных. При назначении Нексиума пациентам с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени применяемая доза не должна превышать 20 мг/сут. Лицам пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.

Передозировка

В настоящее время не описаны случаи передозировки. Разовый прием 80 мг эзомепразола не вызывал каких-либо отрицательных последствий. Лечение: при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфический антидот неизвестен. Диализ малоэффективен, т.к. эзомепразол связывается с белками плазмы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензилмидазолам или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и лактации

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому назначение препарата в этот период возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум в период грудного вскармливания. В экспериментальных исследованиях не выявлено какого-либо отрицательного воздействия эзомепразола на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на течение беременности, роды и на период постнатального развития.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, тошнота, рвота, запор; редко - сухость во рту. Со стороны ЦНС: часто - головная боль; редко - головокружение. Дерматологические реакции: редко - дерматит, зуд, крапивница. При применении эзомепразола могут ожидаться редко встречающиеся побочные эффекты рацемического препарата (омепразола). При проведении клинических исследований эзомепразола такие эффекты описаны не были.

Особые указания и меры предосторожности

При значительной спонтанной потери массы тела, частой рвоте, дисфагии, рвоте с кровью или мелене, а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить злокачественное новообразование, поскольку лечение Нексиумом может привести к сглаживанию симптоматики и, таким образом, задержать постановку диагноза. Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Использование в педиатрии

Применение препарата у детей не изучено.

Лекарственное взаимодействие

При применении Нексиума одновременно с другими лекарственными средствами, механизм абсорбции которых зависит от кислотности среды, возможно изменение величины абсорбции. При одновременном применении эзомепразола с кетоконазолом или итраконазолом возможно снижение абсорбции последних. Совместное применение Нексиума с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью CYP 2C19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме (требуется снижение их доз). При совместном приеме 30 мг Нексиума и диазепама на 45% снижается клиренс фермент-cубстратного комплекса (CYP 2C19-диазепам). При одновременном применении Нексиума в дозе 40 мг минимальные концентрации фенитоина в плазме крови пациентов с эпилепсией повышаются на 45% (рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме крови при назначении эзомепразола и при его отмене). У здоровых добровольцев совместный прием цисаприда с 40 мг эзомепразола приводил к повышению AUC цисаприда на 32% и увеличению T1/2 цисаприда на 31%, однако концентрации цисаприда в плазме существенно не менялись. Влияние цисаприда на электрофизиологические параметры сердца также не менялось. При одновременном применении эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетических параметров амоксициллина, хинидина и варфарина. При одновременном применении Нексиума с кларитромицином (по 500 мг 2 раза/сут) AUC эзомепразола увеличивается в 2 раза (коррекции дозы Нексиума при этом не требуется).