Офлоксабол

Офлоксабол — противомикробное средство группы фторхинолонов 2 поколения широкого спектра действия.

Описание препарата не предназначено для назначения лечения без участия врача.

Фармакологические свойства Офлоксабола

Фармакодинамика. Бактерицидное действие Офлоксабола связано с ингибированием ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, что приводит к нарушению репликации ДНК бактерий и гибели микробных клеток.

Офлоксабол обладает широким спектром антимикробного действия, включающим микроорганизмы, устойчивые к другим антибиотикам, в том числе штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis; большинства грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Aeromonas spp., Campylobacter jejuni, Citrobacter (diversus) koseri, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae, Gardnerella spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазы штаммов Haemophilus influenzae, Haemophilus рarainfluenzae, Hafnia spp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella spp., продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазы штаммов Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Plesiomonas spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Yersinia enterocolitica.

Различной чувствительностью к препарату обладают: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные и пенициллинустойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactaе, Serratia marcescens, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Устойчивы к офлоксацину: Nocardia asteroids, большинство анаэробов, в том числе Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile; Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.

Фармакокинетика. По окончании 30-ти минутной внутривенной (в/в) инфузии 200 мг офлоксацина сывороточные концентрации антибиотика составляют 5,2 мг/л, через 4 часа после инфузии - 1,1 мг/л, через 12 часов - 0,3 мг/л. Быстро проникает и хорошо распределяется во многих органах, тканях и жидкостях организма, проникает внутрь клеток.

Терапевтически значимые концентрации, превышающие концентрации в сыворотке крови, наблюдаются в интерстициальной ткани, слюне, мокроте, ткани легкого, миокарде, костях, слизистой и стенке кишечника, перитонеальной жидкости, панкреатическом соке и ткани поджелудочной железы, простате, семенной жидкости, органах женской репродуктивной системы, коже и подкожной клетчатке; проникает в лейкоциты и альвеолярные макрофаги. Объем распределения равен 120 л.

Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, достигая терапевтических концентраций; в высоких концентрациях проходит через гематоплацентарный барьер, экскретируется с грудным молоком. Около 25% от введенной дозы связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения (Т?) равен 4,7-7 часов, и не зависит от введенной дозы.

При многократных введениях кумулятивный эффект не выражен, сывороточные концентрации повышаются незначительно. После введения в дозе 200 мг общий клиренс составляет 258 мл/мин. Офлоксацин выделяется преимущественно почками в неизменном виде - 80-90% от введенной дозы, создавая в моче высокие концентрации антибиотика. В незначительных количествах выводится через кишечник.

Биотрансформации в печени подвергается около 5% от введенной дозы; основные метаболиты - офлоксацина N-оксид и N-диметилофлоксацин, которые выделяются через почки. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения офлоксацина увеличивается; общий и почечный клиренс уменьшаются пропорционально уменьшению клиренса креатинина. При сеансе гемодиализе удаляется 10-30% препарата.

Показания к применению Офлоксабола

• инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхиты, пневмонии, в том числе вызванные внутриклеточными или атипичными возбудителями, за исключение пневмококковых инфекций);
• острые, хронические и рецидивирующие инфекции ЛОР-органов (за исключением случаев острого тонзиллита);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей (остеиты, остеомиелиты) и суставов;
• инфекции органов брюшной полости, в том числе инфекции желчевыводящих путей;
• кишечные инфекции, в т.ч. эшерихиозы, сальмонеллез, шигеллез, холера, иерсиниоз;
• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (пельвиоперитонит, сальпингит, оофорит, тубоовариальные абсцессы, эндометрит);
• осложненные и неосложненные инфекционно-воспалительные заболевания почек и мочевыводящих путей, простаты и уретры, в том числе гонококковой этиологии;
• сепсис;
• профилактика бактериальных инфекций у больных с нарушением иммунного статуса, в том числе нейтропенией.

Способ применения и дозы Офлоксабола

Офлоксабол вводится в/в капельно; продолжительность введения 200 мг Офлоксабола составляет 30 мин. Дозы подбирают индивидуально, в зависимости от локализации и тяжести инфекции, а также чувствительности микроорганизмов и общего состояния больного.

У пациентов с нормальной функцией почек среднетерапевтическая разовая доза Офлоксабола составляет 200 мг, которую вводят дважды в сутки с интервалом в 12 часов. При улучшении состояния больного переводят на пероральный прием препарата в той же суточной дозе.

Для лечения тяжелых инфекций, в том числе у больных с нарушениями иммунного статуса, разовая доза может быть увеличена до 400 мг, которую вводят в/в капельно 2 раза в сутки.

У больных с нарушением функции почек первая, нагрузочная, доза, та же, что и у пациентов с нормальной функцией почек и зависит от локализации и тяжести инфекции. В дальнейшем дозы и режимы дозирования устанавливается с учетом значения клиренса креатинина.

Раствор Офлоксабола нельзя смешивать и растворять в нем в другие медикаменты. Для инфузии Офлоксабола предпочтительно использовать отдельную систему для внутривенных вливаний. Если во флаконе остался не использованный раствор Офлоксабола, его следует утилизировать и не применять для других пациентов. Офлоксабол раствор для инфузий 2 мг/мл совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы.

Особенности применения Офлоксабола

Офлоксабол не является препаратом выбора при заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей, вызванных пневмококками.

Как и при терапии другими фторхинолонами, вследствие возможной фотосенсибилизации рекомендуется избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения.

Редко возникающий тендинит может приводить к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), особенно у пожилых пациентов. В случае возникновения признаков тендинита необходимо немедленно прекратить лечение, произвести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда.

При наличии тяжелого заболевания печени требуется индивидуальный подбор дозы препарата в зависимости от степени нарушения функции печени.

При возникновении во время или после лечения Офлоксаболом® тяжелой и длительной диареи необходимо исключить развитие псевдомембранозного колита (требуется немедленная отмена препарата и пероральное назначение ванкомицина и метронидазола).

Офлоксабол ингибирует рост Mycobacterium tuberculosis, что может вести к ложноотрицательным результатам бактериологических тестов у больных туберкулезом.

На фоне лечения возможно ухудшение течения миастении, учащение приступов порфирии у предрасположенных больных.

При определении в моче порфирина может определяться ложноположительный результат.

Для лечения смешанных аэробно-анаэробных инфекций (перитонит, эндометрит и др.) рекомендуется комбинировать Офлоксабол с одним из антианаэробных антибиотиков, обладающих антианаэробной активностью.

Побочные действия Офлоксабола

Терапия Офлоксаболом® обычно хорошо переносится; побочные реакции при соблюдении указанных дозировок и режимов введения развиваются редко и в большинстве случаев купируются самостоятельно, не требуя прекращения терапии; тяжелые проявления побочного действия описаны как единичные эпизоды.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, снижение аппетита, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, неуверенность движений, тремор, судороги, онемение и парестезии конечностей, "кошмарные" сновидения, психотические реакции, тревожность, состояние возбуждения, фобии, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, повышение внутричерепного давления; нарушение цветовосприятия, диплопия, нарушения вкуса, обоняния, слуха и равновесия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендинит, миалгия, артралгия, разрыв сухожилий.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, коллапс (при резком снижении артериального давления введение прекращают), тахикардия, аритмия (фактор риска - гипокалиемия, заболевания и прием препаратов, способствующих удлинению интервала Q-T).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, аллергический пневмонит, аллергический нефрит, эозинофилия, лихорадка, ангионевротический отек, бронхоспазм; мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация, васкулит, буллезный геморрагический дерматит, анафилактический шок.

Со стороны системы крови и органов кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Со стороны мочевыделительной системы: острый интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины.

Местные реакции: боль, гиперемия в месте в/в введения, тромбофлебит.

Прочие: дисбактериоз кишечника, суперинфекция, гипер- или гипогликемия (у больных сахарным диабетом на фоне приема антидиабетических препаратов), обострение порфирии, вагинит.

Взаимодействие Офлоксабола с другими лекарственными средствами

Одновременный прием Офлоксабола и барбитуратов может вести к резкому снижению артериального давления. Поэтому, при одновременном использовании барбитуратов, например, в качестве средств для анестезии, и Офлоксабола следует мониторировать функцию сердечно-сосудистой системы.

Теофиллин, фенбуфен, другие нестероидные противовоспалительные препараты: их одновременный прием с Офлоксаболом® может снижать порог судорожной активности.

Офлоксабол практически не влияет на концентрацию теофиллина в сыворотке крови.

Пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат снижают канальцевую секрецию Офлоксабола, что при одновременном приеме ведет к повышению концентрации антибиотика в сыворотке крови, повышая вероятность развития нежелательных лекарственных реакций.

Антагонисты витамина К: одновременный прием с Офлоксаболом® ведет к усилению активности производных кумарина, что требует мониторинга показателей свертывающей системы крови.

Глибенкламид: при одновременном приеме с Офлоксаболом® может наблюдаться небольшое повышение уровня сахароснижающих препаратов и, как следствие, гипогликемия, что требует мониторинга уровня глюкозы крови.

При одновременном назначении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых больных.

При назначении с лекарственными средствами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.

Раствор Офлоксабола нельзя смешивать с гепарином ввиду риска преципитации в растворе.

Противопоказания Офлоксабола

Гиперчувствительность к фторхинолонам; детский возраст до 18 лет, беременность, период лактации; пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы; больным эпилепсией (в т.ч. в анамнезе), снижением судорожного порога (в т.ч. после ЧМТ, инсульта или воспалительных процессов в центральной нервной системе); если имеются указания на поражения сухожилий на фоне ранее проводившегося приема фторхинолонов.

С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. в анамнезе, прочие органические поражения центральной нервной системы, хроническая почечная недостаточность, удлинение интервала QT.

Передозировка Офлоксабола

Симптомы: головокружение, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, судороги, сонливость, рвота, симптомы раздражения слизистых оболочек. Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия; для купирования неврологических нарушений (судорожный синдром) используют диазепам.