Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Валацикловир – противовирусный препарат, L – валиновый эфир ацикловира, являющийся аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса I и II типа, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна – Барра и вируса герпеса человека VI типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму – трифосфат ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусоспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна – Барра это вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусов. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредствуется через продукт гена фосфотраснферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира (преобразования из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК – полимеразу и инкорпорируется в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и ведет к блокированию репликации вируса. Резистентность обусловлена дефицитом ТК вируса, который приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда уменьшенная чувствительность к ацикловиру обусловлена появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую как у его дикого штамма. Валацикловир – КР ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество больных с зостерассоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией. Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью Валацикловира – КР уменьшает риск острого отторжения трансплантанта (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, обусловленных вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpeszoster).

Фармакокинетика. После перорального приема валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это преобразование, очевидно, происходит при помощи фермента валацикловиргидролазы, выделенной из печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не уменьшается во время приема пищи. Средняя пиковая концентрация ацикловира составляет 10 – 37 мкмоль (2,2 – 8,3 мкг/мл) после применения единичной дозы 250 – 2000 мг валацикловира пациентами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации – 1 – 2 ч. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и наступает, в среднем, через 30 – 100 мин и через 3 ч уменьшается ниже измеренного количества. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после разового и повторного введения похожи. Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое – 15%. Период полувыведения ацикловира после одноразового и многоразового введения валацикловира больным с нормальной функцией почек составляет приблизительно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Показания к применению

Лечение опоясывающего герпеса; инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий ; ; превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес; уменьшение передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при применении Валацикловира – КР в качестве супрессивной терапии в комбинации с безопасным сексом; профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Способ применения и дозы

Лечение опоясывающего герпеса: 1000 мг Валацикловира – КР 3 раза в день, в течение 7 дней. Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: 500 мг Валацикловира – КР 2 раза в день. Для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективной дозой Валацикловира – КР является 2000 мг 2 раза в день в течение 1 дня. Другую дозу нужно принять приблизительно через 12 часов после первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен быть не более 1 дня, поскольку доказано, что более длительное продолжение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса. Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: больным с нормальным иммунитетом назначают 500 мг Валацикловира – КР 1 раз в день; больным с иммунодефицитом назначают дозу 500 мг 2 раза вдень. Профилактика цитомегаловирусной инфекции и болезни: Валацикловир – КР назначается в дозе 2000 мг, 4 раза в день, как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы уменьшаются. Продолжительность лечения составляет обычно 90 дней, но может быть продолжена для пациентов с высокой степенью риска.

Особенности применения

С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями печени.

Побочные действия

Головная боль; головокружение, спутанность сознания, снижение умственных способностей; тошнота; дискомфорт в животе, рвота, диарея, одышка.

Противопоказания

Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и другим подобным по структуре препаратам. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст.