конц. д/инф. 30 мг/5 мл, 100 мг/16.7 мл: фл. 1 шт. - П №013321/01-2001 22.08.01
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат природного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus baccata. Механизм действия обусловлен способностью стимулировать сборку дефектных микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе митоза, что нарушает процесс деления клетки.
Фармакокинетика
Всасывание
После в/в введения препарата динамика концентрации паклитаксела в плазме описывается двухфазной кривой.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет 89-98%. Паклитаксел в значительной степени распределяется во внесосудистое пространство. После введения препарата в дозе 170 мг/м
2
и выше терапевтические концентрации паклитаксела в плазме крови определяются в течение 6-12 ч, что позволяет сократить время инфузии до 3 ч.
Метаболизм и выведение
Паклитаксел в основном биотрансформируется в печени. Выделяется преимущественно с желчью в виде метаболитов, в неизмененном виде с мочой в небольшом количестве (от 1.3 до 12.6% в зависимости от величины введенной дозы).
Показания
– рак яичников;
– рак молочной железы;
– немелкоклеточный рак легких.
Режим дозирования
Для предупреждения развития тяжелых реакций повышенной чувствительности перед введением Митотакса всем пациентам следует проводить премедикацию с применением ГКС, блокаторов гистаминовых H
1
- и H
2
-рецепторов. Примерная схема премедикации включает: дексаметазон для приема внутрь в дозе 20 мг (или эквивалентная доза другого ГКС) за 12 и 6 ч до введения Митотакса; дифенгидрамин в дозе 50 мг (или его эквивалент)и циметидин в дозе 300 мг (или ранитидин в дозе 50 мг) за 30-60 мин до введения препарата Митотакс.
Митотакс вводят в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе из расчета 175 мг/м
2
или 135 мг/м
2
, соответственно, с интервалами между введениями 3 недели. Препарат применяют в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином (при раке яичников и немелкоклеточном раке легких) или с доксорубицином (при раке молочной железы).
Введение препарата не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл, а тромбоцитов - до 100 000/мкл. Пациентам, у которых после введения Митотакса наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов менее 500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени), или во время предыдущих курсов терапии паклитакселом отмечалась тяжелая форма периферической невропатии для проведения дальнейшего лечения дозу Митотакса следует снизить на 20%.
Правила приготовления, введения и хранения раствора
Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением. Концентрат для инфузии разводят 0.9% раствором натрия хлорида, или 5% раствором глюкозы, или 5% раствором глюкозы в комбинации с 0.9% раствором натрия хлорида, либо комбинацией раствора Рингера и 5% раствора глюкозы, при этом конечная концентрация паклитаксела в растворе должна составлять от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора может сохраняться.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Митотакс, может вызвать экстракцию ди(2-гексил)-фталата из пластифицированных поливинилхлоридных контейнеров, причем степень такого вымывания увеличивается при повышении концентрации раствора и со временем. При приготовлении, хранении и введении препарата Митотакс нельзя пользоваться оборудованием, содержащим детали из ПВХ.
Хранить приготовленный раствор для инфузий следует в бутылках из стекла или пропилена, либо в мешках из полипропилена или полиолефинов, а введение осуществлять, используя инфузионные системы, внутренняя поверхность которых изготовлена из полиэтилена, и имеющие мембранный фильтр с размером пор не более 0.22 мкм.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения:
нейтропения, тромбоцитопения, анемии. Степень подавления кроветворения, преимущественно гранулоцитарного ростка, является основным токсическим дозолимитирующим фактором. Максимальное снижение числа нейтрофилов наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
артериальная гипотензия, брадикардия; редко - артериальная гипертензия; в отдельных случаях - тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов верхних конечностей, тромбофлебит. Частота и тяжесть анемии не зависят от дозы и режима дозирования паклитаксела, а зависят от исходного содержания Hb.
Со стороны дыхательной системы:
в отдельных случаях - интерстициальная пневмония, легочный фиброз, эмболия легочной артерии; у пациентов, одновременно проходящих курс лучевой терапии, - лучевой пневмонит.
Со стороны центральной и периферической нервной системы:
парестезии; в отдельных случаях - судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия; невропатии, приводящие к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии (связанные с изменениями на уровне вегетативной нервной системы).
Со стороны костно-мышечной системы:
артралгия, миалгия.
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, диарея, мукозит, повышение активности АСТ, щелочной фосфатазы и уровня билирубина в плазме крови; возможно - явления непроходимости, перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии; в единичных случаях - некроз печени, печеночная энцефалопатия.
Дерматологические реакции:
алопеция; редко - нарушение пигментации, обесцвечивание ногтевого ложа.
Аллергические реакции:
в первые часы после введения - одышка, снижение АД, боли за грудиной, приливы крови к лицу, кожные высыпания, ангионевротический отек; в единичных случаях - озноб, боли в спине.
Местные реакции:
боли, отек, эритема, индурация и пигментация крови в месте инъекции; при экстравазации - целлюлиты.
Прочие:
астения, общее недомогание.
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Противопоказания
– исходное количество нейтрофилов менее 1500/мкл;
– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим препаратам, в состав лекарственной формы которых входит полиоксиэтилированное касторовое масло.
Беременность и лактация
Митотакс противопоказан к применению во время беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях
установлено, что паклитаксел отрицательно влияет на репродуктивные функции, оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие.
Особые указания
Препарат следует применять только под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
При применении Митотакса в комбинации с цисплатином первым вводят Митотакс, а затем цисплатин.
В первые часы введения Митотакса следует проводить тщательный контроль за жизненно важными функциями организма из-за риска развития реакций повышенной чувствительности. При возникновении тяжелых реакций инфузию Митотакса следует немедленно прекратить и начать проведение симптоматической терапии. Повторное введение Митотакса недопустимо.
При работе с Митотаксом следует соблюдать необходимые меры предосторожности, как и при использовании других цитотоксических препаратов. Необходимо пользоваться перчатками и избегать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки.
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях, проведенных на лабораторных животных, установлен мутагенный эффект паклитаксела.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата Митотакс у детей не установлены.
Передозировка
Симптомы:
усиление описанных побочных эффектов, прежде всего со стороны кроветворения, пищеварительной и нервной систем.
Лечение:
проводят симптоматическую терапию (противорвотные средства, ГКС, блокаторы гистаминовых рецепторов). Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
При неправильной последовательности введения Митотакса и цисплатина (т.е. цисплатин вводится до Митотакса) снижается клиренс и усиливаются токсические эффекты паклитаксела.
Одновременное применение Митотакса с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.
При совместном применении Митотакса с кетоконазолом метаболизм паклитаксела замедляется (применение такой комбинации требует осторожности).
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по
рецепту.
