МИКОФЛЮКАН (MYCOFLUCAN)

FLUCONAZOLE

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белые или почти белые, круглые, плоские, со скошенными краями, с вдавлением "F" на одной стороне и "50" на другой стороне.

Регистрационный №:
таб. 50 мг, 150 мг: 2 и 8 шт. - П №014389/01-2002 26.09.02

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат из группы производных триазола. Оказывает выраженное противогрибковое действие, ингибируя синтез стеролов в клетке грибов. Препарат эффективен при оппортунистических микозах. Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., а также активен в отношении возбудителей эндемичных микозов: Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема препарата внутрь флуконазол хорошо абсорбируется из ЖКТ, одновременный прием пищи не влияет на его абсорбцию. Биодоступность составляет около 90%. C _max в плазме достигается через 0.5-1.5 ч после приема.
Распределение
Концентрация в плазме прямо пропорциональна дозе. При приеме препарата 1 раз/сут 90% C _ss достигается к 4-5 дню лечения. Введение ударной дозы (в первый день лечения), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь 90% C _ss ко 2-му дню лечения.
V _d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы - 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных с кандидозным менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от его уровня в плазме.
В роговом слое и эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации препарата, превышающие плазменные.
Метаболизм и выведение
Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Флуконазол выводится в основном почками (около 80% - в неизмененном виде). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. T _1/2 - около 30 ч.

Показания

   – криптококкоз (в т.ч. легочный, кожный);
   – криптококковый менингит;
   – генерализованный кандидоз (в т.ч. кандидемия, диссеминированный кандидоз), инвазивные кандидозные инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей;
   – кандидоз кожи и слизистых оболочек (в т.ч. полости рта и глотки, включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов; кандидоз пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия);
   – острый и хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз (с целью лечения и профилактики рецидивов при 3 и более эпизодов в год);
   – кандидозный баланит;
   – дерматомикозы (в т.ч. стоп, тела, паховой области);
   – отрубевидный лишай;
   – онихомикоз;
   – глубокие эндемические микозы (в т.ч. кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз);
   – профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями;
   – профилактика криптококковой инфекции и орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от природы возбудителя и тяжести инфекции.
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день лечения Микофлюкан назначают в дозе 400 мг/сут, далее терапию продолжают в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите длительность терапии, в среднем, составляет не менее 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД (после завершения полного курса лечения) Микофлюкан назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первый день лечения препарат назначают однократно в дозе 400 мг/сут, далее - в дозе 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При кандидозе слизистой полости рта и глотки Микофлюкан назначают по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения - 7-14 дней. При необходимости возможен более пролонгированный курс лечения. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД (после завершения полного курса лечения) Микофлюкан может быть назначен в дозе 150 мг 1 раз/нед.
При атрофическом кандидозе полости рта, ассоциированном с ношением зубных протезов, препарат назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При вагинальном кандидозе Микофлюкан назначают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг 1 раз в мес. Длительность терапии определяют индивидуально (4-12 мес). Возможно более частое применение препарата.
При балантите, вызванном Candida, Микофлюкан назначают однократно внутрь в дозе 150 мг.
При других локализациях кандидоза (в т.ч. при кандидозном эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек) средняя эффективная доза препарата составляет 50-100 мг/сут; длительность лечения - 14-30 дней.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Микофлюкана составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции (в т.ч. при выраженной или длительно сохраняющейся нейтропении) рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Препарат назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после увеличения числа нейтрофилов (более 1000/мкл) лечение продолжают еще в течение 7 дней.
При дерматомикозах (в т.ч. стоп, паховой области) и кандидозах кожи препарат назначают в дозе 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии, в среднем, составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может понадобиться более длительное лечение (до 6 недель).
При отрубевидном лишае эффективная доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель. Некоторым больным требуется пролонгировать курс лечения до 3 недель, в то время как в ряде случаев оказывается достаточным однократный прием 300-400 мг препарата. Альтернативной схемой лечения является применение Микофлюкана в дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель.
При онихомикозе назначают 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя на неинфицированный. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп требуется, в среднем, 3-6 мес и 6-12 мес, соответственно.
При глубоких эндемических микозах Микофлюкан назначают в дозе 200-400 мг/сут в течение 2 лет. Длительность терапии определяется индивидуально и составляет при кокцидиомикозе - 11-24 мес, при паракокцидиомикозе - 2-17 мес, при споротрихозе - 1-16 мес, при гистоплазмозе - 3-17 мес.
Детям при кандидозе слизистых оболочек флуконазол назначают в дозе из расчета 3 мг/кг/сут. В первый день возможно назначение препарата в дозе из расчета 6 мг/кг с целью более быстрого достижения достаточной концентрации.
Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения нейтропении.
У новорожденных флуконазол выводится медленно. Микофлюкан назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но в первые 2 недели жизни - с интервалом в 72 ч, детям в возрасте от 2 до 4 недель - с интервалом 48 ч.
У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек изменение дозы препарата не требуется.
У взрослых с выраженными нарушениями функции почек при однократном приеме Микофлюкана (при вагинальном кандидозе) изменения дозы не требуется. При проведении курсовой терапии этой категории пациентов следует сначала ввести ударную дозу от 50 до 400 мг. При КК более 50 мл/мин Микофлюкан применяется в средней рекомендуемой дозе, при КК от 11 до 50 мл/мин назначают 50% дозы. Пациентам, находящимся на гемодиализе, после каждого сеанса назначают препарат в стандартной дозе.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу Микофлюкана следует уменьшать в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых).

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в животе, диарея, метеоризм, нарушения функции печени.
Со стороны ЦНС: головная боль, судороги.
Дерматологические реакции: часто - кожная сыпь; возможно - эксфолиативные кожные заболевания (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), алопеция.
Прочие: лейкопения, тромбоцитопения, нарушения функции почек; редко - анафилактические реакции.

Противопоказания

   – одновременный прием терфенадина или астемизола;
   – повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Беременность и лактация

Применение препарата Микофлюкан при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, так как Микофлюкан выделяется с грудным молоком в тех же концентрациях, что и в плазме.

Особые указания

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени (в т.ч. с летальным исходом), главным образом, у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. В случае развития гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, явной зависимости от суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста больного не отмечено. Как правило, гепатотоксическое действие препарата было обратимым и исчезало после отмены терапии.
При появлении кожной сыпи у больных с поверхностной грибковой инфекцией препарат необходимо отменить. При появлении сыпи у больных с системной грибковой инфекцией необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом и отмена флуконазола при появлении буллезных высыпаний или мультиформной эритемы.
Следует с осторожностью назначать флуконазол одновременно с цизапридом, астемизолом, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, метаболизирующимися с участием системы цитохрома P ₄₅₀ .

Передозировка

Лечение: промывание желудка; при необходимости проводят симптоматическую терапию, форсированный диурез. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме уменьшается приблизительно на 50%.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%), в связи с чем необходим тщательный контроль протромбинового времени).
Флуконазол увеличивает T _1/2 пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей, при совместном применении флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом возможно развитие гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени (необходима коррекция дозы фенитоина).
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T _1/2 флуконазола из плазмы примерно на 20% (при применении такой комбинации целесообразно увеличить дозу Микофлюкана).
При одновременном применении циклоспорина и флуконазола в дозе 200 мг/сут у больных с трансплантацией почки происходит медленное увеличение концентрации циклоспорина в плазме (следует контролировать уровень циклоспорина в плазме).
Сочетанное применение теофиллина и флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы (требуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами, получающими высокие дозы теофиллина).
При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (в т.ч. пароксизмы желудочковой тахикардии).
При сочетанном назначении флуконазола и рифабутина возможно повышение сывороточных концентраций последнего и развитие увеита (необходим медицинский контроль).
Возможно развитие нефротоксического эффекта при одновременном применении флуконазола и такролимуса (требуется медицинское наблюдение).
Сочетанное назначение флуконазола и зидовудина может вызвать увеличение побочных эффектов последнего.

Условия и сроки хранения

Препарат рекомендуется хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности – 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.