МОТИЛИУМ (MOTILIUM)

Фармакологическое действие

Противорвотный препарат, стимулятор моторики ЖКТ.
Домперидон - антагонист допамина, обладающий, аналогично метоклопрамиду и некоторым нейролептикам, противорвотными свойствами. Однако, в отличие от этих лекарственных препаратов, домперидон плохо проникает через ГЭБ. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам допамина в триггерной зоне хеморецепторов.
При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка - выход жидких и полутвердых фракций у здоровых людей и твердых фракций у больных, у которых этот процесс был замедлен, и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Фармакокинетика

Всасывание
Домперидон быстро абсорбируется при приеме внутрь натощак. C _max в плазме крови достигается примерно в течение 1 ч. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени.
Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами со стороны ЖКТ следует принимать домперидон за 15-30 мин до еды. Гипоацидность желудочного сока снижает абсорбцию домперидона.
При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а AUC несколько увеличивается.
Распределение
При пероральном приеме домперидон не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм. C _max в плазме через 90 мин после приема, равная 21 нг/мл, после 2-недельного приема по 30 мг/сут, была почти такой же, как после приема первой дозы (18 нг/мл).
Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы.
Концентрации домперидона в грудном молоке кормящих женщин в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме.
Метаболизм
Препарат метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-дезалкилирования. При исследованиях метаболизма препарата in vitro с использованием диагностических ингибиторов было обнаружено, что CYP3A4 является основным изоферментом системы цитохрома P ₄₅₀ , участвующим в процессе N-дезалкилирования домперидона, тогда как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2Е1 участвуют в процессе ароматического гидроксилирования домперидона.
Выведение
Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от пероральной дозы соответственно.
Выводится в неизмененном виде с калом - 10% и с мочой - приблизительно 1%. T _1/2 из плазмы после приема разовой дозы составляет 7-9 ч у здоровых людей.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью T _1/2 увеличивается до 20.8 ч.

Показания

   – комплекс диспептических симптомов, часто ассоциирующийся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом (чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота; отрыжка, метеоризм; тошнота, рвота; изжога);
   – тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, вызванные радиотерапией, лекарственной терапией или нарушением диеты;
   – тошнота и рвота, вызванные агонистами допамина в случае их применения при болезни Паркинсона (такими как L-допа и бромокриптин);
   – в педиатрической практике: синдром срыгивания, циклическая рвота, желудочно-пищеводный рефлюкс и другие нарушения моторики желудка.

Режим дозирования

При хронической диспепсии взрослым назначают по 10 мг (1 таб. или 10 мл) 3 раза/сут за 15-30 мин до еды и, в случае необходимости, перед сном. Детям - по 2.5 мл суспензии для приема внутрь на 10 кг массы тела 3 раза/сут до еды и, в случае необходимости, перед сном.
При необходимости указанную дозу можно удвоить (за исключением детей в возрасте до 1 года ).
При тошноте и рвоте взрослым назначают по 20 мг (2 таб. или 20 мл) 3-4 раза/сут до еды и перед сном. Детям - по 5 мл суспензии для приема внутрь на 10 кг массы тела, 3-4 раза/сут перед едой и перед сном. Эта доза достигается двукратным наполнением пипетки.
Таблетки Мотилиума показаны только для взрослых и детей старше 5 лет . В детской практике следует использовать суспензию Мотилиум.
При почечной недостаточности рекомендуется уменьшение частоты приема препарата.
Правила применения суспензии
Перед употреблением флакон с суспензией следует встряхнуть. Суспензия поставляется в упаковке, защищенной от случайного вскрытия детьми. Флакон следует открывать следующим образом: надавить сверху на пластмассовую крышку флакона, одновременно поворачивая ее против часовой стрелки. Снять отвинченную крышку. Извлечь пипетку из флакона (поставляется только с флаконом 100 мл). Придерживая на месте нижнее кольцо, поднять верхнее до отметки, соответствующей весу ребенка (в кг). Придерживая за нижнее кольцо, вытащить наполненную пипетку из флакона. Опустошить пипетку и поместить ее обратно в чехол. Закрыть флакон.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: в отдельных случаях - преходящие спазмы кишечника (полностью обратимы и исчезают после прекращения лечения).
Со стороны ЦНС: редко - экстрапирамидные симптомы у детей; в единичных случаях - экстрапирамидные симптомы у взрослых (полностью обратимы и исчезают после прекращения лечения).
При недостаточном развитии ГЭБ (например, у детей) или нарушении его функций нельзя полностью исключить возможность появления неврологических побочных эффектов.
Со стороны эндокринной системы: возможна гиперпролактинемия; редко - галакторея, гинекомастия.
Аллергические реакции: редко - сыпь и крапивница.

Противопоказания

   – желудочно-кишечное кровотечение;
   – механическая непроходимость или перфорация, при которых стимуляция двигательной функции желудка может быть опасна;
   – пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома).
   – повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Применение Мотилиума в I триместре беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
К настоящему времени не имеется данных о повышении риска пороков развития у человека.
У женщин концентрации домперидона в грудном молоке в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме. Неизвестно, оказывает ли этот уровень отрицательное воздействие на новорожденных. Поэтому при необходимости применения Мотилиума у кормящей матери грудное вскармливание рекомендуется прекратить за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для грудного ребенка.

Особые указания

При сочетанном применении Мотилиума с антацидными или антисекреторными препаратами последние необходимо принимать после еды, а не до еды, т.е. их не следует принимать одновременно с Мотилиумом.
С осторожностью следует назначать Мотилиум больным с печеночной недостаточностью, учитывая высокую степень метаболизма домперидона в печени.
У больных с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин >6 мг/100 мл, т.е. >0.6 ммоль/л) T _1/2 домперидона увеличивается с 7.4 до 20.8 ч, но концентрации препарата в плазме были ниже, чем у здоровых добровольцев. Т. к. очень небольшой процент препарата выводится почками в неизмененном виде, то вряд ли есть необходимость коррекции разовой дозы у больных с почечной недостаточностью. Однако при повторном назначении частоту приема следует уменьшить до 1 или 2 раз/сут, в зависимости от тяжести почечной недостаточности, также может потребоваться снижение дозы.
При длительной терапии больным требуется регулярное наблюдение.
Использование в педиатрии
В связи с тем, что процессы метаболизма и функции ГЭБ в первые месяцы жизни развиты не полностью, детям грудного возраста любой препарат следует назначать очень осторожно и под тщательным медицинским наблюдением. Т.к. типичное для Мотилиума отсутствие влияния на ЦНС в основном является результатом слабо выраженного прохождения через ГЭБ, возникновение неврологических симптомов нельзя полностью исключить у детей в возрасте до 1 года .
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Мотилиум не оказывает влияния на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.

Передозировка

Симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей.
Лечение: применение активированного угля и тщательное наблюдение. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие Мотилиума.
Биодоступность Мотилиума при приеме внутрь уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Мотилиумом, т.к. они снижают его биодоступность после приема внутрь.
Основной путь метаболических превращений домперидона происходит при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P ₄₅₀ . На основании исследований in vitro можно предположить, что при одновременном применении домперидона и лекарственных средств, значительно ингибирующих этот изофермент, возможно повышение уровня домперидона в плазме. Примерами ингибиторов изофермента CYP3A4 являются следующие лекарственные средства: противогрибковые препараты азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон.
Теоретически, т.к. Мотилиум обладает гастрокинетическим действием, он мог бы влиять на абсорбцию препаратов при одновременном приеме внутрь, в частности, препаратов с замедленным высвобождением активного вещества, или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Однако применение домперидона у больных на фоне приема парацетамола или подобранной терапии дигоксином не влияло на уровень этих препаратов в крови.
Мотилиум может также сочетаться с нейролептиками, действие которых он не усиливает; агонистами допаминергических рецепторов (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя их основные свойства.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C.
Срок годности - 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Суспензия для приема внутрь отпускается по рецепту.
Таблетки разрешены к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.