МАКСИПИМ (MAXIPIME)

Форма выпуска, состав и упаковка

Порошок для инъекций	1 фл.
цефепима гидрохлорид	500 мг
-"-	1 г

Прочие ингредиенты: L-аргинин - 725 мг (в 1 г цефепима) - для поддержания pH 4.0-6.0 в растворе препарата.
Флаконы (1) - пачки картонные.

Регистрационный №:
порошок д/инъекц. 500 мг, 1 г: фл. 1 шт. - П-8-242 №009965 28.01.98ППР

Фармакологическое действие

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Максипим активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), другие штаммы Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0.1 до 1 мкг/мл), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans, другие бета-гемолитические стрептококки (группы C,G,F); грамотрицательных аэробных бактерий: Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (подтип Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Providencia spp.(включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides melaninogenicus, другие штаммы Bacteroides spp. /в ротовой полости/), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.
К препарату устойчивы некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.
Большинство штаммов энтерококков (в т.ч. Enterococcus faecalis) и стафилококков, резистентных к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Фармакокинетика

Всасывание
После однократного в/в или в/м введения в различные сроки средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) у взрослых здоровых мужчин представлены в таблице.

Доза цефепима	0.5 ч	2 ч	4 ч	12 ч
500 мг в/в	38.2	11.6	5.0	0.2
1 г в/в	78.7	24.3	10.5	0.6
2 г в/в	163.1	44.8	19.2	1.1
500 мг в/м	8.2	12.0	6.9	0.7
1 г в/м	14.8	26.3	16.0	1.4
2 г в/м	36.1	51.3	31.5	2.3

Распределение
Связывание с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови.
У здоровых людей при в/в введении Максипима в дозе 2 г с интервалом 8 ч в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции цефепима в организме.
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, содержимом ожоговых волдырей, слизистом секрете бронхов, мокроте, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре, спинномозговой жидкости при менингите.
Выведение
Средний T_1/2 цефепима из организма составляет около 2 ч. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится почками, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенного цефепима в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных в возрасте 65 лет или старше с нормальной функцией почек величина почечного клиренса меньше, чем у молодых больных.
У больных с нарушениями функции почек увеличивается T_1/2 . Средний T_1/2 у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, требующих проведения диализа, составляет 13 ч для гемодиализа и 19 ч для перитонеального диализа.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени, муковисцидозом не изменена.
Фармакокинетические параметры цефепима изучали у детей в возрасте от 2 мес до 11 лет. После однократной в/в инъекции общий клиренс из организма и V_d в среднем составляли 3.3 (±1.0) мл/мин/кг и 0.3 (±0.1) л/кг, соответственно. Выведение цефепима в неизмененном виде с мочой составляло 60.4 (±30.4)% от введенной дозы, а средний почечный клиренс 2.0 (±1.1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс из организма и V_d с учетом поправки на массу тела каждого. При введении цефепима по схеме 50 мг/кг каждые 12 ч кумуляции не отмечалось, в то время как при введении препарата по схеме 50 мг/кг каждые 8 ч в равновесном состоянии C_max , AUC и T_1/2 увеличивались примерно на 15%. Экспозиция цефепима у детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнима с экспозицией у взрослых после в/в введения в дозе 2 г.
Средние концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей при бактериальном менингите:

Время после введения	Концентрация в плазме крови (мкг/мл)^*	Концентрация в СМЖ (мкг/мл)^*	Отношение концентраций в СМЖ/плазме крови^*
0.5 ч	67.1±51.2	5.7±0.14	0.12±0.14
1 ч	44.1±7.8	4.3±1.5	0.1±0.04
2 ч	23.9±12.9	3.6±2.0	0.17±0.09
4 ч	11.7±15.7	4.2±1.1	0.87±0.56
8 ч	4.9±5.9	3.3±2.8	1.02±0.64

^* возраст детей от 3.1 мес до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте ±3 года. Доза препарата - 50 мг/кг массы тела при в/в вливании в течение 5-20 мин каждые 8 ч. Концентрации в плазме и СМЖ определены в конце вливания на 2 или 3 день лечения препаратом.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
   – инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит);
   – инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и неосложненные);
   – инфекции кожи и мягких тканей;
   – интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей);
   – гинекологические инфекции;
   – септицемия;
   – нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии);
   – бактериальный менингит у детей.
Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Режим дозирования

Лечение Максипимом можно начинать еще до идентификации микроорганизма возбудителя.
Дозу и путь введения устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек больного.
В/в путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.
Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек препарат назначают в следующих дозах.

Степень тяжести заболевания	Разовая доза	Интервал между введениями
инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести	0.5-1 г в/в или в/м	каждые 12 ч
другие инфекции легкой и средней степени тяжести	1 г в/в или в/м	каждые 12 ч
тяжелые инфекции	2 г в/в	каждые 12 ч
угрожающие жизни инфекции	2 г в/в	каждые 8 ч

Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций за 60 мин до начала операции препарат вводят в дозе 2 г в/в в течение 30 мин. После окончания введения дополнительно назначают метронидазол в/в в дозе 500 мг. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Максипим. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть.
Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Максипим с последующим введением метронидазола.
Для детей в возрасте от 2 мес максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Средняя доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 ч.
Пациентам с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом препарат назначают по 50 мг/кг каждые 8 ч.
Средняя продолжительность терапии составляет 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.
У больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования препарата. Исходная доза Максипима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы препарата определяют в зависимости от значений КК.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемые дозы
Клиренс креатинина (мл/мин)	2 г каждые 8 ч	2 г каждые 12 ч	1 г каждые 12 ч
>30	средняя доза, коррекции не требуется
10-30	1 г каждые 12 ч	1 г каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч
<10	1 г каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч	250 мг каждые 24 ч

Когда имеются только данные по стационарной концентрации креатинина сыворотки, можно пользоваться следующей формулой для определения КК:
вес (кг) x (140 - возраст)
Мужчины: КК (мл/мин)=
72 x креатинин сыворотки (мг/дл)
Женщины: вышеприведенное значение x 0.85
При гемодиализе за 3 ч из организма удаляется приблизительно 68% общего количества цефепима. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, Максипим можно применять в средних рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч.
Детям с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку фармакокинетика цефепима у взрослых и детей имеет сходный характер.
Правила приготовления и введения растворов
Для приготовления раствора для в/в введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы или 0.9% растворе натрия хлорида, как указано в таблице. В/в струйно Максипим вводят в течение 3-5 мин. Для введения через систему для в/в вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для в/в вливаний и вводят в течение не менее 30 мин.
Растворы препарата Максипим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими растворами для парентерального введения: 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% или 10% растворами глюкозы для инъекций, М/6 раствором натрия лактата для инъекций, раствором 5% глюкозы и 0.9% натрия хлорида для инъекций, раствором Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций.
Для приготовления раствора для в/м введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0.5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано в таблице.

Порошок для инъекций	Объем р-ра для разведения (мл)	Объем полученного р-ра (мл)	Концентрация цефепима (мг/мл)
В/в введение: 500 мг/фл. 1 г/фл.	5	5.6	100
В/в введение: 500 мг/фл. 1 г/фл.	10	11.3	100
В/м введение: 500 мг/фл. 1 г/фл.	1.3	1.8	280
В/м введение: 500 мг/фл. 1 г/фл.	2.4	3.6	280

Приготовленные растворы препарата для в/в и в/м инъекций стабильны в течение 24 ч при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-8°C).

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: 1.2% - диарея; >0.1-1% - тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит); 0.05-0.1% - боли в животе, запор, изменение вкуса.
Аллергические реакции: 1.8% - сыпь, >0.1-1% - зуд, крапивница; менее 0.05% - анафилактические реакции.
Со стороны ЦНС: >0.1-1% - головные боли; 0.05-0.1% - головокружение, парестезии; менее 0.05% - судороги.
Дерматологические реакции: 0.05-0.1% - покраснение кожи. Наиболее часто у детей - сыпь.
Со стороны системы кроветворения: < =2% - анемия.
Со стороны показателей лабораторных исследований: 3.2% - повышение АЛТ, 2.7% - повышение АСТ; < =2% - повышение ЩФ, повышение общего билирубина, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени; <0.5% - временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки, транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лейкопения и нейтропения; 18.3% - положительный результат теста Кумбса без гемолиза.
Прочие: >0.1-1% - повышение температуры тела, вагинит, эритема; 0.05-0.1% - генитальный зуд, неспецифический кандидоз.
Местные реакции: 5.2% - при в/в вливании (2.9% - флебиты, 0.1% - воспаление); 2.6% - воспаление или боль при в/м инъекциях.
Максипим обычно хорошо переносится. В клинических испытаниях частота побочных эффектов, связанных с применением препарата, была низкой. Наиболее частыми побочными эффектами были симптомы со стороны пищеварительной системы и аллергические реакции.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Беременность и лактация

Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения Максипима при беременности не проводились; применение препарата возможно только под наблюдением врача.
Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. Однако в период лактации применять препарат следует с осторожностью.
В экспериментальных исследованиях не было выявлено какого-либо воздействия на репродуктивную функцию и какого-либо фетотоксического действия цефепима.

Особые указания

Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты.
При назначении Максипима больным, которые находятся в группе повышенного риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробной микрофлоры (в т.ч. в случаях, когда одним из возбудителей является Bacteroides fragilis) до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с Максипимом назначать препарат, активный в отношении анаэробов.
Максипим с осторожностью назначают пациентам с любыми формами аллергии, особенно при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе.
При появлении аллергических реакций на фоне терапии Максипимом его следует отменить.
При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение адреналина и других форм поддерживающего лечения.
При появлении диареи на фоне лечения Максипимом следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита. Легкие формы колита могут пройти самостоятельно после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения.
При применении Максипима (как и других антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Использование в педиатрии
Профиль безопасности применения препарата у детей и у взрослых одинаков.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 2 мес не установлена.

Передозировка

Симптомы: при значительной передозировке описаны симптомы энцефалопатии.
Лечение: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушениями функции почек, показан гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном введении раствора Максипима (как и большинство других бета-лактамных антибиотиков) с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата возможно фармацевтическое взаимодействие. При назначении Максипима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.

Читать другие статьи на эту тему