Системная красная волчанка

Системная красная волчанка — системное воспалительное заболевание, связанное с продукцией аутоантител и иммунных комплексов к собственным тканям организма.

Преобладающий возраст развития заболевания — 20—40 лет. Преобладающий пол — женский (10—20:1).

Причины системной красной волчанки

Факторы окружающей среды. Существует мнение, что вирусы, токсические вещества и лекарственные средства могут быть причиной развития системной красной волчанки В ряде случаев у больных системной красной волчанкой обнаруживают антитела к вирусу Эпстайна—Барр, известен феномен «молекулярной маскировки» волчаночных аутоантигенов и вирусных белков.
Гормональные влияния. Системная красная волчанка развивается в основном у женщин детородного возраста, но гормональные фактоы, возможно, больше влияют на проявления заболевания, чем на его возникновение. В
Генетические особенности. Роль генетических факторов подтверждают связь системной красной волчанки с наследственным дефицитом отдельных компонентов иммунной системы

Проявления системной красной волчанки

Поражение кожи: дискоидное поражение — очаги напоминают по форме монеты с красными краями, истончением в центре и обесцвечиванием. Покраснение кожи носа и скул по типу бабочки (покраснение на щеках и в области спинки носа). Повышенная чувствительность к свету — кожные высыпания в результате необычной реакции на солнечный свет. Возможно также выпадение волос, крапивница
Поражение слизистых оболочек: воспаление слизистой губ, эрозии.
Поражение суставов: боли в суставах
Поражение мышц: боли, мышечная слабость
Поражение лёгких — одышка, боли при дыхании
Поражение сердца
Поражение почек
Головная боль, напоминающая мигрень, не проходящая после приема обезболивающего, расстройства настроения

Диагностика системной красной волчанки

Общий анализ крови
Антинуклеарные антитела
Обнаружение в крови LE-клеток

Диагностические критерии Американской ревматологической ассоциации

Диагноз системной красной волчанкисчитают достоверным при наличии 4 и более критериев (чувствительность — 96%, специфичность — 96%).

Сыпь на скулах: фиксированное покраснение (плоское или приподнятое) на скуловых выступах, имеющая тенденцию к распространению к носогубной зоне.
Дискоидная сыпь: красные приподнимающиеся бляшки с прилипающими кожными чешуйками
Фотодерматит: кожная сыпь, возникающая в результате необычной реакции на солнечный свет
Язвы в ротовой полости: изъязвления полости рта или носоглотки, обычно безболезненные
Артрит (поражение суставов)
Плеврит
Перикардит
Поражение почек
Судороги: в отсутствие приёма лекарств или метаболических нарушений (уремия, кетоацидоз, электролитный дисбаланс )
Психоз: в отсутствие приёма лекарств или электролитных нарушений.
Гематологические нарушения: лейкопения <4,0х10⁹/л (зарегистрированная 2 и более раз) или лимфопения <1,5х10⁹/л (зарегистрированная 2 и более раз) или тромбоцитопения <100х10⁹/л (не связанная с приёмом лекарств).
Анти-ДНК: антитела к нативной ДНК в повышенном титре
Повышение титра антинуклеарных антител, выявленных методом непрямой иммунофлюоресценции или сходным методом в любой период болезни в отсутствие приёма лекарств, вызывающих волчаночноподобный синдром.

Лечение системной красной волчанки

Основу лечения составляют гормоны глюкокортикоиды. Наиболее высокие дозы применяются при остром течении, обострении болезни и высокой активности. Средняя доза составляет 1-1.5 мг/кг/сут (в пересчете на преднизолон). Начальную дозу подбирают так, чтобы снизить активность процесса, решая вопрос индивидуально. При III степени активности доза преднизолона составляет 60-40 мг, при II - 30-40 мг, при I - 15-20 мг. Если в первые два дня состояние больного не улучшилось, дозу увеличивают на 20-30%. Лечение гормонами в максимальной дозе проводится до достижения клинического эффекта (4-6 недель), затем дозу уменьшают не более 1/2 таблетки преднизолона в неделю. При очень высоких дозах можно начинать снижение с большей дозы – 5 мг/неделю. В течение ряда лет применяют поддерживающие дозы - 2.5 – 5 мг/сут. Чем меньше доза необходима для поддержания ремиссии, тем лучше прогноз. При длительном лечении гормонами могут возникнуть осложнения, возникновение язв пищеварительного канала, сахарного диабета, синдрома Иценко-Кушинга, нарушений психики, электролитного обмена, остеопороза, активизации хронической инфекции и др.
При неэффективности гормонов необходимо назначение цитостатических иммунодепрессантов. Часто применяется азатиоприн и циклофосфамид в дозе 1-2мг/кг. Метотрексат 15 мг в неделю. Микофенолат мофетила 1.5—2 г/сут. Циклоспорин 2,5—4 мг/кг/сут. Курс лечения 6-8 недель, затем сохраняется поддерживающая доза в течение многих месяцев. Улучшение состояния при лечении цитостатиками наступает через 4-6 недель.
Противопоказано солнечное облучение
В диете необходимо соблюдать низкое содержание жира, высокое содержание полиненасыщенных жирных кислот, кальция и витамина D
Пульс-терапию метилпреднизолоном проводят по следующим показаниям: быстропрогрессирующий гломерулонефрит, молодой возраст, высокая иммунологическая активность. Пульс-терапия — не «терапия отчаяния», а составная часть программы интенсивной терапии. Помимо «классической» пульс-терапии (метилпреднизолон 15—20 мг/кг массы тела в/в ежедневно в течение 3 последовательных дней), пульс-терапию назначают повторно с интервалом в несколько недель. Пульс-терапия может быть усилена циклофосфамидом 1 г внутривенно на 2-й день лечения. После проведения пульс-терапии дозу преднизолона следует снижать медленно.
Внутривенный иммуноглобулин G является препаратом нормального полиспецифического иммуноглобулина, полученного из сывороток не менее чем 5000 доноров. Стандартными препаратами являются сандоглобулин, октагам. Иммуноглобулин назначают как “последнее средство” по 0,5 г на 1 кг массы тела в течение 5 последующих дней. У больных с волчаночным нефритом назначение иммуноглобулина требует большой осторожности из-за опасности резкого прогрессирования почечной недостаточности. Встречаются аллергические реакции в виде озноба, сыпи, лихорадочной реакции, головокружения и тошноты. Абсолютным противопоказанием для применения внутривенного иммуноглобулина является дефицит иммуноглобулина A.
Плазмаферез. В современном исполнении плазмаферез осуществляют с помощью центрифужной или мембранной технологии, с удалением за одну процедуру 40–60 мл/кг плазмы. Рекомендуемые курсы плазмаферез состоят из 3–6 процедур, проводимых последовательно или с короткими интервалами. Плазмаферез у больных системной красной волчанкой показан как “острое вмешательство” при осложненной криоглобулинемии, гипервязком синдроме и тромбоцитопенической пурпуре. Плазмаферез может быть использован как дополнительное высокоэффективное средство при состояниях, непосредственно угрожающих жизни: молниеносный васкулит, полимиелорадикулоневрит, церебральная кома, геморрагический пневмонит. Оправдано подключение плазмафереза в случаях волчаночного нефрита, устойчивого к гормонам и цитотоксикам. Среди сорбционных методов лечения различают селективное и неселективное удаление из циркуляции патологических белковых структур. К неселективным относится ГС, в основе которой лежат физико-химические свойства активированного угля. Помимо прямого удаления ЦИК, аутоантител и цитокинов, ГС стимулирует антиидиотипическую активность, фагоцитоз и повышает чувствительность клеточных рецепторов к лекарственным препаратам. В лечении больных СКВ ГС имеет те же показания, что и ПФ. Селективная сорбция осуществляется с помощью селективных иммуносорбентов (биологических или химических), способных целенаправленно удалять РФ, антитела к ДНК и ЦИК. Экспериментальные исследования в этой области свидетельствуют о высокой эффективности иммуносорбентов у больных СКВ с высокой иммунологической активностью. Побочные проявления экстракорпоральной терапии обычно сводятся к транзиторной гиповолемии и ознобу, противопоказанием является язвенная болезнь в стадии обострения, маточное кровотечение, непереносимость гепарина. Несмотря на подчас фантастические результаты в критических ситуациях при СКВ, ПФ и ГС как самостоятельные методы лечения редко находят свое место в плановой терапии. Их применение в значительной степени сдерживается развитием так называемого синдрома рикошета, возникающим непосредственно после процедуры и характеризующимся рецидивом клинической активности и резким повышением уровня антител и ЦИК. Подавление активности антителопродуцирующих b-лимфоцитов и предотвращение синдрома рикошета достигается путем последовательного, синхронного применения ПФ и ПТ МП-ЦФ [2]. Синхронизация интенсивной терапии в виде многомесячной программы, возможно, превосходит по эффективности все известные способы лечения СКВ с неблагоприятным жизненным прогнозом [8]. Существует несколько методик синхронной интенсивной терапии: 1) серия плазмаферезов из 3 – 6 последовательных процедур с дальнейшим коротким курсом мегадоз ЦФ внутривенно; 2) начальная серия процедур ПФ (обычно 3) синхронно с внутривенным введением ЦФ 1 г и МП 3 г и в дальнейшем по 1 процедуре ПФ в 1 – 3 мес в течение года, синхронно с 1 г ЦФ и 1 г МП. Вторая схема синхронной интенсивной терапии представляется более убедительной, так как обеспечивает программный контроль в течение года. Программное назначение комбинации ПФ и ПТ МП и ЦФ показано в первую очередь больным СКВ с неблагоприятным жизненным прогнозом, обусловленным началом заболевания в подростковом и молодом возрасте [9], быстрым развитием нефротического синдрома, быстропрогрессирующим типом нефрита [8], стойкой артериальной гипертензией и с развитием угрожающих жизни состояний (церебральный криз, поперечный миелит, геморрагический пневмонит, тромбоцитопения и др.). В последние годы агрессивные методы лечения перестают быть “терапией отчаяния”, уделом реанимационных отделений и ургентных ситуаций. Плановое назначение этих методов способно существенно улучшить отдаленный жизненный прогноз у значительной части больных СКВ. В ближайшей перспективе вполне очевидно появление новых схем и программ интенсивной терапии СКВ, например, синхронизация ВИГ и ПФ, иммуносорбции и ЦФ, ударные дозы препаратов интерферона и антицитокиновых антител.
Аутологичная трансплантация стволовых клеток предложена для лечения тяжёлого течения СКВ.

Прогноз в отношении продолжительности жизни значительно снижается при наличии антифосфолипидного синдрома.

Оригинал статьи на сайте Diagnos

Читать другие статьи на эту тему