Левотироксин

Левотироксин - синтетический левовращающий изомер тироксина. После частичного превращения в лиотиронин (в печени и почках) и перехода в клетки организма, оказывает влияние на развитие и рост тканей, обмен веществ.

Описание препарата не предназначено для назначения лечения без участия врача.

Фармакологические свойства Левотироксина

Фармакодинамика. Механизмы метаболических эффектов включают рецепторное связывание с геномом, изменения окислительного обмена в митохондриях, а также регулирование потока субстратов и катионов вне и внутри клетки. В малых дозах обладает анаболическим действием. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы. В больших дозах угнетает выработку тиротропинрилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза. Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней, в течение этого же времени сохраняется действие после отмены препарата. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 сут. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3-6 мес, при поздних узловых стадиях значительная редукция размеров щитовидной железы отмечается в 30 % случаев, но почти у всех пациентов предупреждается ее дальнейший рост.

Фармакокинетика. Всасывается в тонком кишечнике на 70 – 80 % (при приеме натощак). Прием пищи снижает всасываемость. TCmax - 6 ч. Связь с белками плазмы – 99 %. Метаболизм происходит главным образом в печени, головном мозге и мышцах в виде монодейодирования левотироксина с образованием трийодтиронина (Т3) с более выраженным, чем у тироксина гормональным действием, и неактивных продуктов. Небольшое количество препарата подвергается дезаминированию и декарбоксилированию с образованием тетрайодтироуксусной кислоты, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами (в печени). T1/2 составляет примерно 6 - 7 дней (эутиреоидное состояние); 9 - 10 дней (гипотиреоидное состояние); 3 - 4 дня (гипертиреоидное состояние).

Около 15 % препарата выводится почками и с желчью в неизмененном виде и в виде конъюгатов.

Показания к применению Левотироксина

• гипотиреоз различного генеза (в т.ч. при беременности),
• дефицит гормонов щитовидной железы, рецидив зоба (профилактика после резекции),
• эутиреоидный доброкачественный зоб,
• дополнительная терапия тиреотоксикоза тиреостатическими препаратами после достижения эутиреоидного состояния (не при беременности),
• рак щитовидной железы (подавляющая терапия, после удаления щитовидной железы - заместительная).

В составе комплексной терапии:

• болезнь Грейвса,
• аутоиммунный тиреоидит,
• тест на подавление функции щитовидной железы.

Способ применения и дозы Левотироксина

Внутрь, не менее чем за полчаса до завтрака, неразжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Грудные дети получают суточную дозу не менее, чем за 30 минут до первого кормления. Таблетку, непосредственно перед приемом, растворяют в небольшом количестве воды и дают с небольшим количеством жидкости. При гипотиреозе начальная доза - 25- 100 мкг/сут; поддерживающая - 125 - 250 мкг/сут. Детям начальная доза – 12,5 - 50 мкг/сут, поддерживающая - 100 - 150 мкг на 1 кв.м поверхности тела. При врожденном гипотиреозе детям в возрасте до 6 мес - 8 - 10 мкг/кг/сут, в возрасте 6-12 мес - 6 - 8 мкг/кг/сут, 1 - 5 лет - 5 - 6 мкг/кг/сут, 6 - 12 лет - 4 - 5 мкг/кг/сут. При эндемическом зобе лечение начинают с 50 мкг/сут с постепенным повышением до оптимальной - 100 - 200 мкг/сут. Эутиреоидный доброкачественный зоб - 75 - 150 мкг/сут в сочетании с калия иодидом 100 - 150 мкг/сут и профилактика его рецидива после резекции: взрослым - 75 - 200 мкг/сут, детям - 12,5 - 150 мкг/сут. Беременным (лечение) - в комбинации левотироксина 100 мкг/сут и калия иодида 100 мкг/сут. Подавляющая терапия (уменьшение объема, количества узлов и подавление роста) - более 110 - 120 мкг/сут. Дополнительная терапия гипертиреоза тиреостатическими препаратами – 50 - 100 мкг/сут. Злокачественная опухоль щитовидной железы после достижения эутиреоидного со-стояния (не при беременности) - ориентировочно 2 мкг/кг/сут; после удаления - 150 - 300 мкг/сут.

Для проведения диагностического теста - однократно, в дозе 3 мг, утром натощак или после легкого завтрака. Прием производится за 1 нед до планируемого радиоизотопного исследования щитовидной железы. При необходимости через 2 нед после применения может быть произведено повторное его применение. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы препарат следует применять в низкой начальной дозе, увеличивая ее медленно и с большими интервалами под регулярным контролем ЭКГ. У пожилых пациентов и при длительной терапии гипотиреоза лечение следует начинать постепенно. Для пожилых пациентов начальная доза 25 мкг, которую затем повышают до полной поддерживающей дозы в течение 6 - 12 нед.

Особенности применения Левотироксина

При необходимости назначения других препаратов, содержащих йод, необходима консультация врача. Рекомендуется периодически определять в крови концентрацию тиреотропного гармона, повышение которого указывает на недостаточность дозы. Адекватность супрессивной тиреоидной терапии оценивается также по подавлению захвата радиоактивного йода. При длительно существующем многоузловом зобе перед началом лечения следует проводить стимуляционный тест с тиреотропинрилизинг гормоном. В большинстве случаев при гипотиреозе метаболический статус следует восстанавливать постепенно, особенно у больных пожилого возраста и пациентов с патологией сер-дечно-сосудистой системы. До начала лечения следует исключить возможность гипофизарного или гипоталамического гипотиреоза. С осторожностью назначают пациентам пожилого возраста старше 65 лет.

Лечение левотироксином в период беременности и кормления грудью следует продолжить. Препарат не рекомендуется применять одновременно с тиреостатическими средствами, которые проникают в плаценту и в результате этого могут вызвать у плода развитие гипофункции щитовидной железы.

Побочные действия Левотироксина

Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд кожи). При частом применении явление гипертиреоза. Псевдоопухоль головного мозга у детей (сильные головные боли). Нарушение ритма и гипертрофия желудочков. У женщин менопаузального возраста возможно снижение костной плотности. При применении в чрезмерно высоких дозах - тиреотоксикоз (изменение аппетита, дисменорея, боль в грудной клетке, диарея, тахикардия, аритмия, лихорадка, тремор, головная боль, раздражительность, судороги мышц нижних конечностей, нервозность, повышенное потоотделение, затруднение засыпания, рвота, потеря массы тела). При применении в недостаточно эффективных дозах - гипотиреоз (дисменорея, запоры, сухость, одутловатость кожи, головная боль, вялость, миалгия, сонливость, слабость, апатия, повышение массы тела).

Взаимодействие Левотироксина с другими лекарственными средствами

Снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических препаратов, сердечных гликозидов (при низком уровне тиреоидных гормонов - риск токсичности гликозидов, при высоком (заместительная терапия) – можно увеличить дозу гликозидов); усиливает действие непрямых антикоагулянтов (усиление гипопротомбинэмического эффекта, необходимо изменить дозу по значению протромбинового времени), трициклических антидепрессантов – взаимное увеличение токсичности обоих.

Бета-блокаторы вызывают уменьшение преобразования Т4 в Т3. Кортикостероиды (глюко- и минералокортикоиды) – необходима коррекция их дозы (метаболизм кортикоидов уменьшен при низком уровне тиреоидных гормонов и увеличен при высоком). Кетамин, мапротилин – риск гипертензии, тахикардия, аритмия, требуется коррекция дозы. Гормон роста – ускорение закрытия зон роста (терапию левотироксином проводят до применения гормона роста). Симпатомиметики – риск развития коронарных осложнений у больных ИБС, увеличение эффектов обоих. Колестирамин, колестипол, антациды, препараты железа, сукральфат уменьшают плазменную концентрацию за счет торможения всасывания в кишечнике (интервал между приемом 4 – 5 часов).

Фенитоин снижает количество левотироксина, связанного с белком, и концентрацию тироксина (Т4) на 15 и 25% соответственно. Эстрогены повышают концентрацию связанной с тиреоглобулином фракции (эффективность снижается) – дозу левотироксина увеличить. При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, клофибратом, фуросемидом, салицилатами, тамоксифеном возможно фармакокинетичеcкое взаимодействие на уровне связывания с белком. На синтез, секрецию, распределение и метаболизм препарата оказывают влияние амиодарон, аминоглутетимид, производные парааминосалициловой кислоты, этионамид, антитиреоидные препараты, бета-адреноблокаторы, карбамазепин, хлоралгидрат, диазепам, леводопа, допамин, метоклопрамид, ловастатин, соматостатин. При одновременном применении с салицилатами, фуросемидом (в высоких дозах), клофибратом повышается концентрация препарата в крови.

Противопоказания Левотироксина

Гиперчувствительность. Инфаркт миокарда острый, в анамнезе; острый миокардит, кардиопатия, тахисистолическая аритмия, хронический гипертиреоитизм, артериальная гипертензия, в комбинации с тиреостатическими препаратами во время беременности, ангина, недостаточность коры надпочечников. С осторожностью применяют при:

• сахарном и несахарном диабете,
• тиреотоксикозе в анамнезе,
• синдроме мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы),
• гипофизарной недостаточности,
• тяжелой длительно существующей гипофункции щитовидной железы.

Передозировка Левотироксина

Симптомы: тиреотоксический криз, иногда отсроченный на несколько дней после приема; изменение менструального цикла, боль в грудной клетке, диарея, тахикардия, аритмия, лихорадка, тремор, головная боль, раздражительность, судороги мышц нижних конечностей, нервозность, повышенное потоотделение, рвота. Лечение: назначение бета-адреноблокаторов, внутривенное введение глюкокортикостероидов, плазмаферез.