Метронидазол

Метронидазол - лекарственный препарат, который наделен достаточно мощным антибактериальным, противоязвенным, антиалкогольным и противомикробным действием. Помимо этого метронидазолу присущи также противопротозойное и трихомонацидное свойства. Данный лекарственный препарат широко применяется для лечения таких протозойных инфекционных заболеваний как: трихомониаз, кишечный амебиаз, трихомонадный вагинит, лямблиоз и многих других. Не обойтись без помощи этого препарата и в борьбе с некоторыми недугами костей и суставов, которые также носят инфекционный характер. Это и абсцесс легких, и менингит, и абсцесс головного мозга, и пневмония, и бактериальный эндокардит, и так далее и тому подобное.

Описание препарата не предназначено для назначения лечения без участия врача.

Фармакологические свойства метронидазола

Фармакологическое действие - антибактериальное, противопротозойное (трихомонацидное), противоязвенное. Препарат проявляет высокую активность в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, Lamblia intestinalis, а также в отношении облигатных анаэробов (споро- и неспорообразующих) - Bacteroides spp. (B.fragilis, B.ovatus, B.distasonis, B.thetaiotaomicron, B.vulgatus), Fusobacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., чувствительные штаммы Eubacterium. К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы,но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Фармакодинамика. Механизм действия метронидазола заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Фармакокинетика. Всасывание.После внутривенного введения в дозе 500 мг в течение 20 мин Cmax в сыворотке крови через 1 ч составляет 35.2 мкг/мл, через 4 ч – 33.9 мкг/мл, через 8 ч – 25.7 мкг/мл; Cmin при последующем введении – 18 мкг/мл. При в/в введении Cmax достигается через 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме. Распределение. Связывание с белками плазмы – 10-20%. Vd у взрослых – 0.55 л/кг, у новорожденных – 0.54-0.81 л/кг. Метронидазол обладает высокой проникающей способностью. Достигает бактерицидных концентраций в легких, почках, печени, мозге, коже, спинномозговой жидкости, желчи, слюне, амниотической жидкости, полости абсцессов, вагинальном секрете, семенной жидкости, грудном молоке. Проникает через ГЭБ, проходит через плацентарный барьер. Метаболизм. Метаболизируется (около 30-60%) путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит – 2 оксиметронидазол – оказывает противопротозойное и противомикробное действие. Выведение. Выводится почками (60-80%), 20% - в неизмененном виде; через кишечник выводится 6-15%. T1/2 - 8 ч (6-12 ч). Почечный клиренс – 10.2 мл/мин. Фармакокинетика в особых клинических случаях. При алкогольном поражении печени T1/2 составляет 18 ч (10-29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 недель – 75 ч, при сроке 32-35 недель – 35 ч, при сроке 36-40 недель – 25 ч. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумуляция метронидазола в сыворотке крови.

Показания к применению метронидазола

Протозойные инфекции:

• внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени,
• кишечный амебиаз,
• ,
• гиардиазис,
• балантидиаз,
• лямблиоз,
• трихомонадный вагинит,
• трихомонадный уретрит.

Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus):

• инфекции костей и суставов,
• инфекции ЦНС (в т.ч. , абсцесс мозга),
• бактериальный эндокардит,
• пневмония,
• эмпиема и абсцесс легких.

Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis), Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.:

• инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени),
• инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций),
• инфекции кожи и мягких тканей.

• Сепсис, вызываемый Bacteroides spp. (вт.ч. Bacteroides fragilis) иClostridium spp.;
• Профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции);
• Комбинированная терапия тяжелых смешанных аэробно-анаэробных инфекций.

Способ применения и дозы метронидазола

Раствор вводят внутривенно, капельно, со скоростью 5 мл в минуту. Раствор можно вводить в неразбавленном виде или развести 300-400 мл физиологического раствора. Взрослым и детям старше 12 лет при анаэробных инфекциях– 500 мг каждые 8 часов в течение 7-10 дней, в тяжелых случаях – 2-3 недели. Максимальная суточная доза – 4 г. Для профилактики анаэробной инфекцииперед плановой операцией на тазовых органах и мочевыводящих путей взрослым и детям старше 12 лет метронидазолназначают в виде инфузий в дозе 500-1000 мг, в день операции и на следующий день - в дозе 1500 мг/сут (по 500 мг каждые 8 часов). Через 1-2 дня обычно переходят на поддерживающую терапию пероральными формами метронидазола. Детям до 12 лет: 7,5 мг/кг массы тела (1,5 мл/кг) каждые 8 часов со скоростью 5 мл в минуту. Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) и/или печени суточная доза метронидазола до 1000 мг; (кратность приема 2 раза).

Особенности применения метронидазола

С осторожностью назначают при заболеваниях почек, печени, центральной и периферической нервной системы. Во время приема препарата нельзя употреблять алкоголь, так какметронидазолобладает способностью вызывать отвращение к спиртным напиткам. Длительный прием препарата следует проводить под контролем показателей периферической крови.

Побочные действия метронидазола

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, неприятный металлический привкус во рту, эпигастральные боли, панкреатит; Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, депрессии, нарушение сна, слабость; в отдельных случаях – спутанность сознания, галлюцинации, судороги, атаксия, нарушение координации движений; Со стороны периферической нервной системы: периферическая нейропатия; Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет, ощущение жжения в мочеиспускательном канале; Избыточное развитие грибковой флоры влагалища и полости рта (кандидозы); Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгия; Со стороны кроветворной системы: транзиторная лейкопения и тромбоцитопения; описан случай аплазии костного мозга.

Взаимодействие метронидазола с другими лекарственными средствами

Метронидазолдля внутривенных вливаний не рекомендуется смешивать с другими лекарственными препаратами. Приприменении метронидазола следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с некоторыми лекарственными препаратами: Варфарин и другие непрямые антикоагулянты.Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина. Дисульфирам (эспераль).Одновременное применение может привести к развитию различных неврологических симптомов, поэтому не следует назначать метронидазол больным, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель. Циметидинингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин) может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме. У пациентов, длительно получающих лечение препаратами лития в высоких дозах, при приеме метронидазола возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации. Антимикробное действиеметронидазола усиливается в комбинации с сульфаниламидами и антибиотиками.

Противопоказания метронидазола

Повышенная чувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазольным производным; Органические поражения ЦНС; Болезни крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); Эпилепсия; Печеночная недостаточность (при применении препарата в высоких дозах); I триместр беременности, Лактация (грудное вскармливание); Метронидазол противопоказан к применению в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности препарат применяют только по жизненным показаниям. Метронидазол выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Передозировка метронидазола

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия, в тяжелых случаях - периферическая нейропатия и эпилептические припадки. Лечение симптоматическое; специфический антидот отсутствует.

Вопросы и ответы о лекарственном препарате "Метронидазол"