Фармакологические свойства

Рифампицин является полусинтетическим антибиотиком широкого спектра действия. Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, влияет на грамположительные (особенно стафилококки, стрептококки, палочки сибирской язвы, клостридии и др.) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) микроорганизмы. Менее активен по отношению к грамотрицательным бактериям. Оказывает действие на возбудителей хламидиоза, риккетсиоза, бруцеллеза, легионелеза, сыпного тифа, трахомы. При отсутствии перекрестной устойчивости к другим антибиотикам (кроме рифампицина) устойчивость микроорганизмов к рифампицину развивается быстро.

Фармакокинетика. Рифампицин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникая в каверны, плевральный экссудат, мокроты, в большой концентрации откладывается в тканях печени и почек, костной ткани и т.д.. Максимальная концентрация его в крови наблюдается через 2-2,5 часа после приема внутрь. Связывается с белками плазмы (89%). Терапевтическая концентрация препарата в организме поддерживается 8-12 часов (для высокочувствительных микроорганизмов – 24 ч). Из организма выводится преимущественно с желчью и мочой, в незначительном количестве - с фекалиями. Период полувыведения – 3-5 ч.

Показания к применению

Рифампицин применяют при и других органов (основное показание). Назначают при различных формах лепры, а также заболеваниях, вызванных полирезистентными стафилококками при заболеваниях легких и дыхательных путей (бронхит, пневмония), при остеомиелите, пиелонефрите, инфекциях моче- и желчевыводящих путей, холецистите, острой , отите, при носителях менингококковой инфекции, других заболеваниях, обусловленных возбудителями, чувствительными к рифампицину. Рифампицин обладает вирулицидным эффектом в отношении вируса бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита (в связи с этим препарат применяют для комплексного лечения бешенства в инкубационном периоде на фоне активной иммунизации антирабической вакциной).

Способ применения и дозы

Рифампицин применяют внутрь натощак (за 0,5-1 ч до еды). При лечении туберкулеза средняя суточная доза препарата для взрослых составляет 0,45 г (1 раз в день). У больных, особенно в фазе обострения, масса тела которых выше 50 кг, суточная доза может быть увеличена до 0,6 г. Общая продолжительность лечения Рифампицином обусловлена эффективностью препарата и может составить 1 год и более - по назначению врача. Средняя суточная доза для детей старше 3 лет равна 10 мг/кг (но не более 0,45 г в сутки). При плохой переносимости Рифампицина суточная доза может быть разделена на 2 приема.

При лепре препарат применяют по таким схемам: І: суточную дозу (0,3-0,45 г) вводят в 1 прием, а при плохой переносимости - в 2 приема. Длительность лечения - 3-6 месяцев, курсы повторяют с интервалом в 1 месяц; ІІ: на фоне комбинированной терапии назначают суточную дозу 0,45 г в 2-3 приема в течение 2-3 недель, с интервалом 2-3 месяца на протяжении 1-2 лет (или в такой же дозе 2-3 раза в неделю в течение 6 месяцев или более - согласно назначению врача). Терапию осуществляют комплексно - применяют иммуностимулирующие препараты.

При инфекциях нетуберкулезного происхождения взрослые принимают Рифампицин по 0,45-0,9 г в сутки, а дети - по 8-10 мг/кг в 2-3 приема.

При острой гонорее назначают однократно в дозе 0,9 г в сутки или 0,9 г в течение 1-2 дней.

Для профилактики бешенства взрослым назначают по 0,45-0,6 г в сутки. При тяжелых ситуациях (укус головы, лица, кистей) применяют по 0,9 г в сутки. Детям до 12 лет назначают в дозе 8-10 мг/кг массы тела. Суточную дозу делят на 2-3 приема при длительности лечения 5-7 дней. Лечение бешенства проводят параллельно с активной иммунизацией. Максимальная суточная доза для взрослых - 1,2 г, для детей - 600 мг.

Особенности применения

Рифампицин, особенно в начале применения, окрашивает мочу, мокроту, слюну, пот, фекалии, слезную жидкость в красновато-оранжевый цвет. Вследствие быстрого возникновения резистентности микроорганизмов к Рифампицину при нетуберкулезных заболеваниях его назначают лишь в случаях неэффективности других антибиотиков. Применение при туберкулезе только одного Рифампицина часто приводит к развитию устойчивости к нему микобактерий. Поэтому Рифампицин следует сочетать с этамбутолом, изониазидом, пиразинамидом и другими противотуберкулезными антибиотиками, к которым чувствителен возбудитель туберкулеза. Применение Рифампицина требует тщательного контроля врача. При ежедневном приеме препарата его переносимость лучше, чем при интермитирующем лечении. При продолжительном приеме препарата необходимо периодическое исследование крови (развитие лейкопении!) и функции печени. Нельзя применять пробу с нагрузкой бромсульфалеина, так как Рифампицин конкурентно нарушает его выведение. Осторожно следует применять при истощении. В случае применения препарата в период лактации грудное вскармливание надо прекратить. При необходимости прерывания курса лечения прием препарата следует начинать с дозы 75 мг в сутки, повышая на 75 мг в последующие сутки до достижения терапевтической дозы (под контролем функции почек и возможном применении с глюкокортикоидами). Препараты пара-аминосалициловой кислоты, которые содержат бентонит (гидросиликат алюминия), назначают не ранее, чем через 4 часа после приема Рифампицина.

Побочные действия

При лечении Рифампицином возможны аллергические реакции (крапивница, эозинофилия, отек Квинке, бронхоспазм, гриппоподобный синдром, тошнота, рвота, понос), диспептические явления, развитие дисфункции печени (повышение активности трансаминазы, уровня билирубина) и поджелудочной железы. В некоторых случаях развивается псевдомембранозный колит. Редко отмечают: со стороны системы кроветворения - тромбоцитопению, эозинофилию, лейкопению, гемолитическую анемию; со стороны ЦНС - головную боль, атаксию, нарушение зрения; со стороны мочевыводящей системы - некроз канальцев почек, интерстициальный нефрит, острую почечную недостаточность; со стороны эндокринной системы - нарушение менструального цикла.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Рифампицин понижает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, теофиллина, контрацептивов, препаратов наперстянки, верапамила, фенитоина, хинидина, глюкокортикоидов, хлорамфеникола, противогрибковых препаратов вследствие индукции микросомальных ферментов печени и снижения концентрации препарата в крови.

Противопоказания

Рифампицин противопоказан детям грудного возраста, во время беременности и лактации, при заболеваниях почек со снижением выделительной функции, заболеваниях печени (гепатит, желтуха) и при повышенной чувствительности к препарату.

Передозировка

При длительном применении возможны аллергические реакции, требующие отмены препарата и применения десенсибилизирующей терапии (противогистаминные средства, глюкокортикоиды и др.). При развитии лейкопении рекомендуется назначение стимуляторов лейкопоэза.