Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Цефуроксим-БХФЗ - цефалоспорин II поколения для парентерального применения, который обладает бактерицидным действием. Противомикробный механизм действия связан с угнетением активности микробного фермента транспептидазы, приводящий к нарушению синтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов. Препарат имеет широкий спектр действия, стабилен в присутствии большинства лактамаз; действует на штаммы, устойчивые к ампициллину и амоксициллину. Активен по отношению к следующим микроорганизмам: грамотрицательным аэробам: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus rettgeri, Proteus mirabilis, Providencia spp., Haemophilus influenzae (в т.ч. ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (в т.ч. ампициллинрезистентные штаммы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella typhimurium); грамположительным аэробам: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в т.ч штаммы, образующие пенициллиназу, но исключая метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes (а также другие ?-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. группы B (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (группа viridans), Bordetella pertussis; анаэробам: Peptococcus и Peptostreptococcus species, грамположительные бактерии (в т.ч. Clostridium spp.) и грамотрицательные бактерии (в т.ч. Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp. К препарату частично устойчивы: Proteus morganii, Proteus vulgaris; микроорганизмы, нечувствительные к Цефуроксиму-БХФЗ: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Legionella spp., Listeria monocytogenes, некоторые штаммы Serratia spp.;

Фармакокинетика. Цефуроксим-БХФЗ используется только парентерально, так как быстро разрушается желудочным соком. При внутримышечном введении препарата в дозе 0,75 г максимальная концентрация образуется через 45 - 60 мин и составляет около 27 - 30 мкг/мл. При внутривенном введении в дозе 0,75 г и 1,5 г терапевтическая концентрация в плазме крови наблюдается уже через 15 минут и составляет 50 мкг/мл и 100 мкг/мл соответственно. Степень связывания с белками плазмы крови составляет около 50 %. Препарат образует терапевтические концентрации в плевральной и синовиальной жидкостях, желчи, мокроте, костной и мягких тканях, миокарде, коже. При воспалении мозговых оболочек Цефуроксим-БХФЗ хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Препарат проходит через плацентарный барьер и может выделяться с женским молоком. Период полувыведения (Т1/2) препарата при внутримышечном и внутривенном введении составляет около 1,5 часа (у новорожденных и грудных детей Т1/2 увеличен и составляет от 4 до 6,5 часов). Больше 80 % введенного препарата элиминируется почками в неизмененном виде: около 50 % клубочковой фильтрацией и около 50 % - канальциевой секрецией на протяжении 8 часов, образуя эффективную концентрацию в моче и мочевыводящих путях. После 24 часов препарат уже не определяется в организме.

Показания к применению

Цефуроксим-БХФЗ применяют для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как: инфекции дыхательных путей: острые и , инфицированные , бактериальная , , послеоперационные инфекции органов грудной полости; инфекции уха, горла, носа: , , , ; инфекции мочевыводящих путей: острый и , , асимптоматическая ; инфекции мягких тканей: , раневые инфекции; инфекции костей и суставов: , септический артрит; инфекции кожи: фурункулез, пиодермия, ; инфекции, передающиеся половым путем: (острый, неосложненный гонококковый и цервицит), особенно в тех случаях, когда противопоказан пенициллин; акушерство и гинекология: воспалительные заболевания тазовых органов; другие инфекции: септицемия, , ; профилактика послеоперационных инфекций: при большом риске возникновения инфекционных осложнений после операций на грудной клетке и брюшной полости, операций на тазовых органах, при сердечно-сосудистых и ортопедических операциях. В большинстве случаев эффективна монотерапия Цефуроксимом-БХФЗ. При необходимости препарат можно применять в комбинации с аминогликозидными антибиотиками или с метронидазолом (перорально, в суппозиториях или в виде инъекций), особенно для профилактики послеоперационных осложнений в желудочно-кишечной и гинекологической хирургии.

Способ применения и дозы

Цефуроксим-БХФЗ вводят только внутримышечно или внутривенно. Для приготовления раствора для внутримышечного введения к 0,25 г препарата прибавляют 1 - 2 мл воды для инъекций или 1 - 2,5 мл изотонического (0,9 %) раствора натрия хлорида; к 0,75 г препарата – 3 - 6 мл воды для инъекций или 3 - 7,5 мл изотонического (0,9 %) раствора натрия хлорида, встряхивают до образования суспензии или раствора. В зависимости от объема растворителя препарат может приобретать вид непрозрачной молочной суспензии или желтоватого раствора. Для приготовления раствора для внутривенного струйного введения 0,25 г препарата растворяют не менее, чем в 3 мл воды для инъекций; 0,75 г препарата - не менее, чем в 9 мл воды для инъекций; 1,5 г препарата не менее, чем в 15 мл воды для инъекций. Приготовленный раствор может окрашиваться в цвет от бледно-желтого до светло-янтарного. Различная интенсивность окраски не влияет на терапевтическую эффективность и безопасность препарата. Вводят медленно - на протяжении 3 - 5 минут. Для внутривенных кратковременных вливаний (до 30 мин) 1,5 г препарата растворяют в 50 мл растворителя, который может быть изотоническим (0,9 %) раствором натрия хлорида, водой для инъекции или 5 % раствором глюкозы. Взрослым назначают по 0,75 г (при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами) и по 1,5 г (при инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами) 3 раза в сутки внутримышечно или внутривенно. При необходимости интервал между введениями можно сократить до 6 часов. Суточная доза Цефуроксима-БХФЗ составляет в среднем 3,0 - 6,0 г. При гонорее препарат вводят в дозе 1,5 г однократно или разделенной на 2 приема в обе седалищные мышцы. Детям до 14-ти лет и грудным детям старше 2-х месяцев назначают препарат внутримышечно или внутривенно в дозе 30 - 100 мг/кг массы тела в сутки, разделенной на 3 - 4 введения. Для большинства инфекционных болезней эффективная доза составляет 60 мг/кг. Новорожденным и детям младше 2-х месяцев назначают в дозе 30 - 100 мг/кг/сутки, разделенных на 2 - 3 инъекции, но при этом необходимо иметь в виду, что Т1/2 цефуроксима в первые недели жизни ребенка может быть в 3 - 5 раза больше, чем у взрослых. Препарат используют в виде монотерапии при менингите, если он вызван чувствительными штаммами: взрослым назначают 3,0 г внутривенно каждые 8 часов; грудным детям после 2 месяцев и детям до 14-ти лет назначают 200 - 240 мг/кг/сутки внутривенно, разделенных на 3-4 приема. При достижении терапевтического эффекта после 3 дней дозу можно снизить до 100 мг/кг массы в сутки. Для новорожденных и грудных детей до 2 месяцев суточная доза не должна превышать 100 мг/кг/сутки внутривенно, которую необходимо разделить на 3 или 4 приема. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до 50 мг/кг массы в сутки внутривенно. Для профилактики послеоперационных осложнений доза составляет 1,5 г внутривенно на стадии индукции в наркоз при проведении абдоминальных, тазовых или ортопедических операций. Возможно введение дополнительной инъекции в дозе 0,75 г внутримышечно через 8 и 16 часов. При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах разовая доза препарата составляет 1,5 г внутривенно, которую вводят на стадии индукции в наркоз; затем вводят по 0,75 г Цефуроксима-БХФЗ внутримышечно 3 раза в сутки на протяжении последующих 24 - 48 часов. Больным с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 10 - 20 мл/мин) рекомендуют вводить Цефуроксим-БХФЗ по 0,75 г 2 раза в сутки; в более тяжелых случаях (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) – 0,75 г 1 раз в сутки. Продолжительность лечения Цефуроксимом-БХФЗ зависит от характера и степени выраженности патологического процесса и определяется, кроме этого, данными бактериологического тестирования. Обычно лечение длится в пределах от 5 до 10 дней (в среднем 7). При большинстве инфекционных болезней лечение продолжается еще, как минимум, 24 часа после исчезновения симптомов заболевания и подтверждения эффекта лечения результатами бактериологического анализа.

Особенности применения

Внутримышечные инъекции в верхний внешний квадрант большой седалищной мышцы должны быть глубокими. Перед введением раствора препарата необходимо удостовериться в том, что игла находится вне сосудов. Для предупреждения развития флебита раствор Цефуроксима-БХФЗ необходимо вводить внутривенно медленно на протяжении 2 - 4 минут. При почечной и печеночной недостаточности дозу препарата уменьшают. Для почечных больных (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза антибиотика не должна превышать 0,75 г. В случаях лечения больных с почечной и печеночной недостаточностью, а также когда лечение проводится с гемодиализом, необходимо проводить коррекцию дозы Цефуроксима-БХФЗ и мониторинг его концентрации в плазме крови. При длительном использовании препарата необходимо проводить бактериологические исследования для определения развития дисбактериоза. С осторожностью назначают детям и взрослым, предрасположенным к аллергическим реакциям. Пациентам пожилого возраста и истощенным больным рекомендовано одновременное назначение препаратов витамина К. Следует учитывать, что у новорожденных выведение препарата в 3 - 5 раз ниже, чем у взрослых. Как и при использовании других антибиотиков, длительное, неконтролированное использование Цефуроксима-БХФЗ может способствовать развитию устойчивых к препарату микроорганизмов. Экспериментальных данных об эмбриотоксическом или тератогенном действии препарата нет, однако он не должен использоваться в первые месяцы беременности. Цефуроксим-БХФЗ выделяется с женским молоком, поэтому при использовании препарата необходимо прекратить кормление ребенка. Целесообразно контролировать (при длительном применении) клеточный состав периферической крови, функцию печени и почек. Возможно появление положительной реакции на сахар в моче. Осторожно применяют водителям транспортных средств.

Побочные действия

При применении препарата побочные эффекты возникают относительно редко, умеренно выражены и носят обратимый характер. Использование препарата может вызвать следующие побочные реакции: со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, изредка - псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит, анорексия, повышение активности трансаминаз крови, билирубина, холестаз, дисбиоз кишечника; со стороны системы кроветворения: анемия, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолиз эритроцитов, гипопротромбинемия; аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, редко - анафилактический шок; местные реакции: боль или инфильтрат в месте введения, после внутривенного введения в некоторых случаях - флебит; другие: иногда наблюдается транзиторное повышение уровня печеночных энзимов, особенно у пациентов с патологией печени, но данных о прямом неблагоприятном влиянии препарата на функциональное состояние печени нет. Головная боль, сонливость, дизурия, интерстициальный нефрит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

1,5 г Цефуроксима-БХФЗ, растворенного в 15 мл воды для инъекций, может использоваться вместе с метронидазолом (500 мг/100 мл), причем оба препарата сохраняют свою активность на протяжении 24 часов при температуре до 25°С. Препарат совместим со стерильным 1 % раствором лидокаина гидрохлорида и с большинством других общепринятых растворителей, используемых для приготовления растворов для парентерального введения. Препарат сохраняет фармакологические свойства на протяжении 24 часов при комнатной температуре в таких растворителях: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; - 5 % раствор глюкозы (декстрозы) для инъекций; 10 % раствор инвертной глюкозы в воде для инъекций. Цефуроксим-БХФЗ не должен смешиваться в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками. Раствор бикарбоната натрия для инъекций в концентрации 2,74 % существенно влияет на окрашивание препарата после растворения, поэтому его не рекомендуют использовать для разведения препарата. При одновременном применении с нефротоксическими антибиотиками (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (фуросемид), полимексидом повышается риск поражения почек; при одновременном применении с эритромицином возможно снижение активности обоих антибиотиков; при соединении с фенилбутазоном и пробенецидом снижается клиренс Цефуроксима-БХФЗ и повышается его концентрация в крови. При применении Цефуроксима-БХФЗ возможно угнетение кишечной микрофлоры, что приводит к уменьшению синтеза витамина К и других филохинонов. При одновременном использовании препаратов, которые понижают агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты), увеличивается риск появления кровотечения. При совместном использовании с антикоагулянтами отмечено усиление антикоагулянтного действия. При одновременном назначении с потенциально нефротоксическими препаратами (аминогликозиды, полимиксин В) и мощными диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) увеличивается риск развития почечной недостаточности. Одновременное использование препарата с пробенецидом и фенилбутазоном снижает скорость выведения Цефуроксима-БХФЗ из организма больного и увеличивает его концентрацию в плазме крови. Комбинированное применение препарата с эритромицином снижает эффективность обоих антибиотиков. Раствор препарата не следует смешивать, или вводить в одном шприце или капельнице с аминогликозидами в связи с фармацевтической несовместимостью.

Противопоказания

Гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов, заболевания, которые сопровождаются кровотечениями из ЖКТ; болезни пищеварительного канала в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит или энтерит, I триместр беременности, лактация.

Передозировка

Необоснованно высокие дозы препарата могут вызвать возбуждение ЦНС, что выражается в виде судорог. Специфического антидота нет. Уровень Цефуроксима-БХФЗ в плазме крови может быть снижен использованием гемодиализа или перитонеального диализа.

Описание препарата не предназначено для назначения лечения без участия врача.