ИНДИВИНА (INDIVINA)

ESTRADIOL VALERATE , MEDROXYPROGESTERONE

Форма выпуска, состав и упаковка

Регистрационный №:
таб. с нанесенным кодом "1+2.5" 1 мг+2.5 мг: 28 шт.; таб. с нанесенным кодом "1+5" 1 мг+5 мг: 28 шт.; таб. с нанесенным кодом "2+5" 2 мг+5 мг: 28 шт. - П №013171/01-2001 03.08.01

Фармакологическое действие

Комбинированный противоклимактерический препарат, содержит эстроген и прогестаген.
Эстрадиола валерат является эфиром естественного эстрогена - эстрадиола. Фармакологические эффекты эстрадиола реализуются через специфические рецепторы эстрогенов в тканях-мишенях. Комплекс стероид-рецептор связывается с клеточной ДНК и стимулирует синтез специфических белков.
Медроксипрогестерона ацетат является производным естественного прогестерона - 17-альфа-гидрокси-6-метилпрогестерона. Медроксипрогестерона ацетат связывается с прогестин-специфическими рецепторами и воздействует на эндометрий, переводя его из пролиферативной фазы в секреторную.
Эстрадиола валерат предотвращает развитие постменопаузного остеопороза путем уменьшения потери костной массы. Этот эффект зависит от дозы препарата. У женщин, находящихся в постменопаузе, препарат, содержащий эстрадиола валерат в дозе 1 мг оказывает менее выраженное действие на минеральную плотность костей позвонков, чем в дозе в 2 мг.
Кроме того, было показано, что Индивина влияет на липидный спектр сыворотки крови: уменьшает уровень общего холестерина и холестерина/ЛПНП, увеличивает уровень холестерина/ЛПВП, улучшает соотношение ЛПВП/общий холестерин.
При длительной непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии (ЗГТ) по поводу регулярных кровотечений отмены, связанных с циклической или последовательной ЗГТ, в первые месяцы лечения иногда могут наблюдаться прорывные маточные кровотечения и менструальноподобные кровотечения, которые со временем уменьшаются и прекращаются. Через 10-12 мес после начала лечения у 90% женщин, получавших эстрадиол валерат в дозе 1 мг и почти у 80% женщин, получавших его в дозе 2 мг наблюдалась аменорея.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь эстрадиола валерат абсорбируется из ЖКТ и быстро подвергается гидролизу до эстрадиола при участии эстераз. C _max эстрадиола в плазме достигается через 4-6 ч.
Абсорбция медроксипрогестерона ацетата после приема внутрь низкая из-за его плохой растворимости и характеризуется выраженными индивидуальными различиями. Практически не подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. После приема внутрь 1 таб. препарата Индивина C _max медроксипрогестерона ацетата в плазме достигается в течение 1-2 ч.
Распределение
Циркулирующий эстрадиол связывается с белками плазмы, в основном с глобулином, связывающим половой гормон, и альбумином сыворотки крови.
Медроксипрогестерона ацетат связывается с белками плазмы более чем на 90% (в основном с альбумином).
Метаболизм
Эстрадиол подвергается интенсивной биотрансформации. Его метаболиты выводятся с мочой в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов.
Медроксипрогестерона ацетат подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Метаболизм его недостаточно изучен, а фармакологическая активность метаболитов не известна.
Выведение
В неизмененном виде эстрадиол выводится в незначительных количествах. Незначительная часть выводится через кишечник.
При пероральном применении T _1/2 медроксипрогестерона ацетата составляет около 24 ч, выводится с мочой и c желчью.

Показания

   – заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах эстрогенной недостаточности;
   – профилактика остеопороза у женщин с неоперированной маткой, находящихся в постменопаузном периоде более 3 лет.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь по 1 таб./сут ежедневно без перерыва. Таблетки следует принимать примерно в одно и то же время суток.
Лечение препаратом Индивина рекомендуется начинать с таблеток, содержащих эстрадиола валерат и медрокиспрогестерона ацетат в соотношении 1 мг/2.5 мг. В зависимости от клинического эффекта доза может быть скорректирована.
Для предотвращения прорывных кровотечений обычно достаточно применения таблеток Индивины, содержащих 2.5 мг медроксипрогестерона ацетата. Если такое кровотечение началось и продолжается, а патология эндометрия исключена, дозу медрокипрогестерона ацетата можно увеличить, применяя таблетки 1 мг/5 мг.
Если 1 мг эстрадиола валерата недостаточно для облегчения симптомов дефицита эстрогена, то дозу можно увеличить до 2 мг, применяя таблетки 2 мг/5 мг.
Для поддерживающей терапии следует использовать наименьшие эффективные дозы. Лечение препаратом Индивина можно начинать в любой день, если женщина с аменореей ранее не получала ЗГТ или если женщина получала другой комбинированный лекарственный препарат для ЗГТ в непрерывном режиме. В том случае, если женщина ранее получала ЗГТ в циклическом режиме, начинать лечение Индивиной следует через 1 неделю после окончания очередного цикла ЗГТ.

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы: >1/100 - чувство напряжения в молочных железах (наблюдается реже при дозе эстрадиола валерата 1 мг), увеличение молочных желез, маточное кровотечение (особенно в начале лечения; обычно уменьшается или прекращается при продолжении лечения), изменение либидо. Маточное кровотечение наблюдается чаще в тех случаях, когда лечение начиналось в течение 2 первых лет после наступления менопаузы.
Дерматологические реакции: в отдельных случаях у женщин, получавших ЗГТ - хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема и геморрагическая сыпь; >1/10 000, <1/1000 - алопеция, гирсутизм, кожная сыпь, зуд.
Со стороны пищеварительной системы: >1/100 - тошнота, боли в животе; >1/1000, <1/100 - диспепсия, рвота, метеоризм, холецистит/желчнокаменная болезнь.
Со стороны ЦНС: >1/100 - головная боль, изменение настроения, включая тревожное и депрессивное настроение; >1/1000, <1/100 - головокружение, мигрень.
Со стороны половой системы: >1/100 - маточное кровотечение, увеличение в размере миоматозных узлов; >1/1000, <1/100 - вагинальный кандидоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: >1/1000, <1/100 - артериальная гипертензия; >1/10 000, <1/1000 - тромбоз. Венозные тромбозы (в т.ч. тромбоз глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболия легочных сосудов) чаще отмечаются у пациенток, получавших ЗГТ, чем у тех, которые ЗГТ не получали.
Прочие: >1/100 - увеличение/снижение массы тела, периферические отеки; >1/1000, <1/100 - судороги в мышцах нижних конечностей.

Противопоказания

   – установленный или подозреваемый рак молочной железы, а также рак молочной железы в анамнезе;
   – установленные или подозреваемые эстрогензависимые опухоли (в т.ч. рак эндометрия);
   – вагинальные кровотечения неясной этиологии;
   – подтвержденный острый тромбоз глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболия легочных сосудов в анамнезе за последние 2 года;
   – рецидивирующий или подтвержденный тромбоз у пациенток, не получающих в настоящее время антикоагулянты;
   – острые или хронические заболевания печени, а также заболевания печени в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени);
   – установленная или предполагаемая беременность;
   – период лактации;
   – известная повышенная чувствительность к активным веществам или прочим ингредиентам, входящим в состав препарата.

Беременность и лактация

Препарат Индивина противопоказан к применению при предполагаемой или установленной беременности и в период лактации.

Особые указания

Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать полный личный и семейный анамнез, а также провести тщательное общее и гинекологическое обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата. В процессе лечения также рекомендуется проводить дополнительные обследования. Частота обследований и применяемые методики определяются для каждой конкретной пациентки индивидуально. Обследование молочных желез и/или маммография проводятся в соответствии с принятыми нормами.
Для женщин, получающих ЗГТ, необходимо периодически тщательно оценивать соотношение риска и пользы проводимого лечения.
Особенно тщательно следует взвесить пользу и риск лечения, если любые из ниже перечисленных состояний присутствуют, возникали когда-либо прежде, имели место во время беременности или предшествовавших курсов гормональной терапии: эстрогензависимые опухоли, лейомиома матки, эндометриоз, гиперплазия эндометрия, фиброзно-кистозная мастопатия, тромбозы или их факторы риска в анамнезе, артериальная гипертензия, сахарный диабет с ангиопатическими осложнениями, поражения печени (в т.ч. порфирия, аденома печени, желтуха), холелитиаз, отосклероз, мигрень или (интенсивная) головная боль. В указанных случаях пациентке необходимо обеспечить строгое наблюдение врача. Следует учитывать, что на фоне лечения препаратом Индивина в редких случаях возможны рецидивы или обострения этих заболеваний и состояний.
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациенткам с сердечной недостаточностью и нарушениями функции почек требуется особый медицинский контроль. При заболеваниях почек в терминальной стадии необходимо особенно тщательное наблюдение, поскольку следует ожидать повышения концентрации активных веществ Индивины в крови. При ухудшении течения бронхиальной астмы, эпилепсии или сахарного диабета необходимо пересмотреть целесообразность проведения ЗГТ. При сахарном диабете следует контролировать уровень глюкозы в крови в первые месяцы ЗГТ.
Данные эпидемиологических исследований дают основания предполагать, что ЗГТ связана с относительно высоким риском развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболии легочных сосудов. Общепризнанными факторами риска для тромбоэмболических заболеваний являются их наличие в персональном и семейном анамнезе, выраженное ожирение (индекс массы тела >30 кг/м ² ) и системная красная волчанка. Единое мнение о возможной роли варикозного расширения вен отсутствует.
Назначение ЗГТ пациенткам с рецидивирующим или с установленным тромбозом глубоких вен нижних конечностей в анамнезе на фоне антикоагулянтной терапии требует тщательной оценки соотношения риска и пользы от ЗГТ.
Для того чтобы исключить предрасположенность к возникновению тромбозов следует тщательно изучить анамнез на наличие рецидивирующих тромбозов или рецидивирующих спонтанных абортов. До постановки вышеуказанного диагноза или до начала антикоагулянтной терапии назначение ЗГТ следует считать противопоказанным.
Риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, обширных травмах или "больших" хирургических операциях. У всех больных в послеоперационном периоде следует уделять особое внимание профилактическим мероприятиям, направленным на предотвращение тромбоэмболических осложнений. В случаях, когда длительная иммобилизация необходима после хирургических операций, в частности после операций на органах брюшной полости и ортопедических операций на нижних конечностях, следует рассмотреть возможность временного прекращения ЗГТ за 4-6 недель до операции.
Если тромбозы развиваются после начала ЗГТ, Индивину следует отменить.
Больных следует проинструктировать о немедленном обращении к врачу при возникновении боли и отечности нижних конечностей, внезапной боли в грудной клетке, диспепсии.
Повторный анализ оригинальных данных 51 эпидемиологического исследования показал небольшое или умеренное увеличение вероятности развития рака молочной железы у женщин получавших ранее или получающих в настоящее время ЗГТ. Выявление рака молочной железы может быть связано с ранней диагностикой, биологическими эффектами ЗГТ или комбинацией обоих факторов. Вероятность развития рака молочной железы увеличивается вместе с длительностью лечения и возвращается к исходному уровню через 5 лет после прекращения ЗГТ.
Имеются сообщения о том, что у женщин в постменопаузе, получавших эстрогены, увеличивается риск возникновения желчнокаменной болезни; при проведении ЗГТ повышается риск развития системной красной волчанки.
При эстрогенной терапии возможно увеличение уровня триглицеридов плазмы, что в некоторых случаях способствует развитию панкреатита и других осложнений у пациенток с врожденными дефектами метаболизма липопротеинов.
Прорывные маточные кровотечения и не резко выраженные менструальноподобные кровотечения могут отмечаться в первые месяцы лечения. Если, несмотря на корректировку дозы, подобные кровотечения не прекращаются, прием препарата следует прекратить до установления причины кровотечения. Если кровотечение рецидивирует после периода аменореи или продолжается после отмены лечения, следует установить его этиологию. При этом может потребоваться биопсия эндометрия.
На фоне применения эстрогенов возможны изменения результатов определения толерантности к глюкозе, исследования функций щитовидной железы и печени.
Клинический опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Индивина не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Передозировка

Симптомы: при передозировке эстрогенов возможны тошнота, головная боль, маточные кровотечения. Судя по многочисленным сообщениям об ошибочном приеме детьми младшего возраста эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов в высоких дозах, серьезных последствий это не вызывает.
Применение медроксипрогестерона ацетата в высоких дозах в онкологической практике не приводит к развитию серьезных побочных эффектов.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препаратов, повышающих активность микросомальных ферментов печени (в т.ч. барбитуратов, фенитоина, карбамазепина, гризеофульвина и рифампицина) возможно уменьшение эстрогенной активности Индивины.
При одновременном применении препаратов, угнетающих активность микросомальных ферментов печени ( в т.ч. кетоконазола и циклоспорина) возможно усиление эстрогенной активности Индивины.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.