ВАРФАРИН НИКОМЕД (WARFARIN NYCOMED)

WARFARIN

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки от бледно-голубого до голубого цвета, круглой формы, с насечками для разделения таблетки.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт непрямого действия. Блокирует в печени синтез витамин К зависимых факторов свертывания крови, а именно фактора II, VII, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется.
Оптимальное противосвертывающее действие наблюдается на 3-5 день от начала применения препарата, а прекращается через 3-5 дней после приема последней дозы.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение
После приема препарата внутрь варфарин почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови 97-99%. Терапевтическая концентрация в плазме составляет 1-5 мкг/мл (0.003–0.015 ммоль/л).
Метаболизм и выведение
Варфарин представляет собой рацемическую смесь изомеров, при этом левовращающая форма обладает большей активностью и быстрее метаболизируется, чем правовращающая. Варфарин биотрансформируется в печени с образованием неактивных или слабоактивных метаболитов.
Выводится почками. Т _1/2 рацемического варфарина составляет около 40 ч.

Показания

Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов, в т.ч.:
   – острый тромбоз вен и эмболия легочной артерии (в комбинации с гепарином);
   – послеоперационный тромбоз;
   – повторный инфаркт миокарда;
   – при проведении хирургического или тромболитического лечения тромбозов и при проведении электрической кардиоверсии при мерцании предсердий (в качестве дополнительной терапии);
   – рецидивирующий тромбоз вен;
   – повторная эмболия легочной артерии;
   – при протезировании сосудов и клапанов сердца (в т.ч. в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
   – тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий.
Препарат применяют для вторичной профилактики тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Режим дозирования

Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство (при высоком риске тромботических или эмболических осложнений), препарат рекомендуют назначать за 2-3 дня перед операцией.
При остром тромбозе дополнительно назначают гепарин до того момента, пока полностью не разовьется оптимальный антикоагулянтный эффект Варфарина Никомеда (не ранее, чем на 3-5 сут лечения).
Начальная доза препарата составляет 2.5-5 мг/сут.
Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от протромбинового времени или показателя свертывания крови Международное Нормализованное Отношение (МНО). Протромбиновое время следует увеличить в 2-4 раза от исходного, а МНО должно составлять 2.2-4.4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента.
Показатель МНО определяют перед началом терапии. При определении МНО следует учитывать индекс чувствительности тромбопластина и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента. В дальнейшем проводят регулярный (каждые 4-8 недель) контроль.
Лицам пожилого возраста и ослабленным пациентам препарат обычно назначают в более низких дозах.
Полная суточная доза должна приниматься в один прием и в одно и тоже время суток.
При протезировании клапанов сердца, остром тромбозе вен, первичных эмболиях, тромбозах левого желудочка и для профилактики инфаркта миокарда добиваются противосвертывающего эффекта при МНО от 2.8 до 4.5.
При трепетании предсердий и для поддерживающей терапии при тромбозах вен и эмболиях добиваются получения умеренного противосвертывающего эффекта при МНО 2.8-3.0.
При проведении комбинированной терапии с препаратами ацетилсалициловой кислоты показатель МНО должен находиться в пределах 2.0-2.5.
Продолжительность курса терапии зависит от клинической ситуации. Препарат можно отменять сразу.

Побочное действие

Со стороны свертывающей системы крови: часто(>0.01) - кровоизлияния.
Со стороны пищеварительной системы: редко - диарея, повышение активности печеночных ферментов.
Дерматологические реакции: редко - экзема, некроз кожи, васкулиты; выпадение волос.

Противопоказания

   – беременность;
   – тяжелые заболевания почек;
   – тяжелые заболевания печени;
   – тяжелая артериальная гипертензия.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода.
Варфарин выделяется с грудным молоком в незначительном количестве и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца. Следовательно, препарат можно применять во время грудного вскармливания, но для полной безопасности ребенок не должен получать материнского молока в течение первых трех дней лечения матери препаратом.

Особые указания

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости строгого соблюдения рекомендованного режима дозирования препарата.
Не следует назначать Варфарин Никомед пациентам с кровотечением любой локализации.
С осторожностью назначают препарат при нарушениях процессов свертывания крови, тромбоцитопении, артериальной гипертензии, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, при нарушениях функции печени и почек, кровоизлияниях в головной мозг и больным хроническим алкоголизмом.
Риск кровотечения повышается при одновременном применении Варфарина Никомед и препаратов ацетилсалициловой кислоты или другими НПВС из-за их антиагрегантного действия.
Ряд лекарственных препаратов взаимодействуют с антикоагулянтами для приема внутрь. Следовательно, больные должны быть предупреждены о необходимости консультации с лечащим врачом до начала приема других лекарственных средств или изменения режима дозирования уже принимаемых.
При одновременном применении Варфарина Никомед с препаратами, взаимодействующими с варфарином, необходимо проводить контроль МНО. Это относится к лекарственным препаратам, вызывающим индукцию ферментов печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин), и тем самым снижающим противосвертывающее действие. В случае назначения препаратов, которые могут нарушать нормальную коагуляцию за счет ингибирования факторов свертывания или за счет неполного ингибирования ферментов печени, стратегия антикоагуляционной терапии будет зависеть от регулярности и частоты определения МНО. Непрерывный контроль позволяет корректировать дозу варфарина, например, снизив или увеличив ее на 5-10%. При ограниченных возможностях проведения контроля следует рассмотреть возможность временной отмены варфарина.
При употреблении большого количества алкоголя увеличивается опасность гипопротромбинемии и развития кровотечений.

Передозировка

Оптимальный уровень терапии находится на границе кровотечения, поэтому пациент может иметь незначительные кровотечения (например, микрогематурия, кровоточивость десен). Если больной не имеет причин развития кровотечений (например, мочекаменной болезни), опасности от такого кровотечения нет до тех пор, пока протромбиновое время составляет более чем 5%.
Лечение. В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При серьезных кровотечениях назначают небольшие дозы витамина К до тех пор, пока показатели свертывания крови не достигнут приемлемого уровня. При опасности развития угрожающих жизни кровотечений необходимо немедленное переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, или свежезамороженной плазмы, или цельной крови.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Варфарина Никомед с НПВС в значительной степени увеличивается опасность развития кровотечения (частично обусловлено непосредственным действием на механизм свертывания крови и частично действием варфарина на фармакокинетические параметры НПВС, в т.ч. на связывание с белками плазмы и на ингибирование метаболизма).
При одновременном применении Варфарина Никомед и лекарственных средств с антиагрегантным действием (НПВС, дипиридамол, вальпроевая кислота) повышается риск развития кровотечений (таких комбинаций следует избегать).
При одновременном применении в течение нескольких дней Варфарина Никомед и лекарственных средств, ингибирующих активность микросомальных ферментов печени (циметидин, хлорамфеникол), усиливается опасность кровотечения.
Одновременный прием диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертывания, что уменьшает действие Варфарина Никомед.
Антикоагуляционное действие Варфарина Никомед уменьшается при одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени (барбитуратами, фенитоином, карбамазепином), а также при совместном применении с глутетимидом, гризеовульфином, диклоксациллином, коэнзимом Q ₁₀ , миасерином, парацетамолом, ретиноидами, рифампицином, сукральфатом, феназоном и колестирамином.
Антикоагуляционное действие Варфарина Никомед усиливается при одновременном применении с аллопуринолом, амиодароном, анаболическими стероидами (алкилированными в положении C ₁₇ ), цефалоспоринами, циметидином, даназолом, диазоксидом, дизопирамидом, дисульфирамом, эритромицином, этакриновой кислотой, флуконазолом, фторурацилом, левамизолом, флувоксамином, глибенкламидом, глюкагоном, гепарином, изониазидом, кетоконазолом, хинином и хинидином, хинолонами, кларитромицином, клофибратом, хлоралгидратом, хлорамфениколом, метронидазолом, миконозолом, налидиксовой кислотой, нилутамидом, омепразолом, пароксетином, симвастатином, сульфаниламидами, тамоксифеном, тироксином, пероральными гипогликемическими средствами.
Витамин К оказывает антагонистическое действие на одновременно применяемый Варфарин Никомед.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.