ЦЕФОБИД® (CEFOBID)

CEFOPERAZONE

Форма выпуска, состав и упаковка

Регистрационный №:
порошок д/инъекц. 1 г: фл. 1 шт. - П-8-242 №008921 15.04.99

Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик с широким спектром действия, предназначенный только для парентерального введения.
Бактерицидное действие Цефобида обусловлено ингибированием синтеза стенки клетки бактерии.
Цефобид активен in vitro в отношении большого числа различных клинически значимых микроорганизмов. В то же время он проявляет резистентность к действию многих бета-лактамаз.
Цефобид активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (ранее Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), многие штаммы Enterococcus faecalis, многие другие штаммы бета-гемолитических стрептококков; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp, Shigella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробных грамположительных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.; анаэробных грамотрицательных бактерий: Veillonella spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (в т.ч. многие штаммы Bacteroides fragilis).

Фармакокинетика

Всасывание
Высокие уровни цефоперазона достигаются в крови, желчи и моче после однократного введения.
После однократного в/м введения препарата в дозе 1 г C _max в сыворотке крови здоровых добровольцев составляет 65 мкг/мл и достигается через 1 ч после введения. После введения дозы 2 г отмечены концентрации 93 мкг/мл и 97 мкг/мл через 1 ч и 2 ч соответственно. После однократного в/в введения 1 г препарата C _max (153 мкг/мл) достигается сразу после введения; через 30 мин концентрация составляет 114 мкг/мл; к концу 1 ч после введения снижается до 73 мкг/мл. После однократного в/в введения 2 г препарата C _max (252 мкг/мл) достигается сразу после введения; через 30 мин концентрация составляет 153 мкг/мл; к концу 1 ч - 114 мкг/мл, а еще через час - 70 мкг/мл.
Распределение
Цефоперазон достигает терапевтических уровней во всех тканях и биологических жидкостях организма, подвергнутых исследованию. Среди них перитонеальная, асцитическая и спинномозговая (при менингите) жидкость, моча, желчь, стенка желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яички, матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость. Выводится с грудным молоком в незначительном количестве.
Выведение
T _1/2 цефоперазона из крови составляет приблизительно 2 ч, независимо от способа введения.
Цефоперазон выделяется с желчью и мочой. Концентрация цефоперазона в желчи достигает максимального уровня обычно через 1-3 ч после введения Цефобида и превышает в этот период времени концентрацию его в крови в 100 раз. Зарегистрированы следующие концентрации в желчи: от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в введения 2 г препарата пациентам, не имеющим закупорки желчного протока.
Через 12 ч после введения в разных дозах и разными способами введения у лиц с нормальной функцией почек концентрация цефоперазона в моче достигает в среднем 20-30% от введенной дозы препарата. Концентрации в моче, превышающие 2200 мкг/мл, были получены через 15 мин после в/в введения 2 г Цефобида. После в/м введения 2 г препарата максимальная концентрация в моче составила приблизительно 1000 мкг/мл.
Повторное введение препарата здоровым лицам не приводит к кумуляции цефоперазона.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры не имеют различий у пациентов с нормальной выделительной функцией почек и у больных с почечной недостаточностью (C _max , AUC, T _1/2 ).
У пациентов с нарушением функции печени удлиняется T _1/2 цефоперазона из плазмы и одновременно увеличивается и его экскреция с мочой.
У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью Цефобид может накапливаться в плазме крови.

Показания

Лечение следующих инфекционных заболеваний, вызываемых чувствительными к Цефобиду микроорганизмами:
   – инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
   – инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
   – инфекции органов брюшной полости, (в т.ч. перитонит, холецистит, холангит);
   – септицемия;
   – менингит;
   – инфекции кожи и мягких тканей;
   – инфекции костей и суставов;
   – инфекционно-воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит;
   – гонорея;
   – инфекции половых путей.
Профилактика инфекционных послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.

Режим дозирования

Средняя суточная доза, назначаемая взрослым , колеблется в пределах от 2 до 4 г; доза вводится в 2 приема через каждые 12 ч.
При тяжело протекающих инфекциях ежедневная доза может быть увеличена до 8 г, (в 2 введения через каждые 12 ч.) Не было выявлено каких-либо осложнений при введении Цефобида в суточной дозе 12 г, разделенной на равные дозы через каждые 8 ч, и даже 16 г, разделенной на равные дозы. Лечение препаратом может быть начато до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.
При неосложненном гонококковом уретрите рекомендуют однократное в/м введение 500 мг препарата.
Для профилактики инфекционных послеоперационных осложнений назначают по 1 г или 2 г препарата в/в за 30-90 мин до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12 ч, однако в большинстве случаев в течение не более 24 ч. При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), или если возникшее инфицирование может нанести особенно большой вред (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.
Пациентам с нарушением функции почек средняя суточная доза (2-4 г) может быть назначена без корректировки. Больным, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, или сывороточный уровень креатинина выше 3.5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.
Детям Цефобид следует назначать в суточных дозах от 50 до 200 мг на 1 кг массы тела; доза вводится в 2 приема (каждые 12 ч) или больше, если необходимо.
Новорожденным (менее 8 дней) препарат должен вводиться через каждые 12 ч.
Суточные дозы вплоть до 300 мг/кг применялись без осложнений у детей раннего возраста и детей с тяжелыми инфекциями, включая нескольких пациентов с бактериальным менингитом.
Правила приготовления и введения раствора для в/в введения
Стерильное сухое вещество должно быть сначала разведено с помощью любого совместимого растворителя (2.8 мл/1 г цефоперазона), пригодного для в/в вливания. Для облегчения растворения рекомендуется применять 5 мл растворителя на 1 г Цефобида.
Для первоначального разведения используются следующие растворы: 5% глюкоза для инъекций, 10% глюкоза для инъекций, 0.9% натрия хлорид для инъекций, 5% глюкоза и 0.9% натрия хлорид для инъекций, 5% глюкоза и 0.2% натрия хлорид для инъекций, стерильная вода для инъекций.
Затем все количество полученного раствора должно быть разведено одним из следующих растворителей для в/в введения: 5% глюкоза для инъекций, 10% глюкоза для инъекций, 5% глюкоза и лактатный раствор Рингера для инъекций, лактатный раствор Рингера, 5% глюкоза и 0.9% натрия хлорид для инъекций, 0.9% натрия хлорид для инъекций.
Для прерывистого в/в вливания содержимое каждого флакона Цефобида (1 г) растворяется в 20-100 мл совместимого стерильного раствора для в/в инъекций и вводится в течение от 15 мин до 1 ч. Если в качестве растворителя используется стерильная вода, то во флакон с препаратом ее добавляется не более 20 мл.
Для непрерывного в/в вливания каждый грамм Цефобида растворяется или в 5 мл стерильной воды для инъекций, или в 5 мл бактериостатической воды для инъекций; полученный раствор добавляется к соответствующему растворителю для в/в введения.
Для непосредственной в/в инъекции максимальная разовая доза Цефобида для взрослого больного составляет 2 г, для детей - 50 мг/кг массы тела. Лекарство растворяется в соответствующем растворителе с конечной концентрацией 100 мг/мл и вводится в течение минимум 3-5 мин.
Правила приготовления и введения раствора для в/м введения
Для приготовления растворов, предназначенных для в/м введений, может быть использованы стерильная вода для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций. В случаях, когда предполагается ввести препарат в концентрации, превышающей 250 мг/мл, для приготовления раствора рекомендуется использовать раствор лидокаина. Этот раствор может быть приготовлен с использованием стерильной воды для инъекций в сочетании с 2% раствором лидокаина, что приближается к 0.5% раствору лидокаина гидрохлорида.
Рекомендуется следующий двухступенчатый способ разведения: для достижения концентрации цефоперазона 250 мг/мл во флакон, содержащий 1 г Цефобида, добавляют 2.6 мл воды для инъекций, взбалтывают до полного растворения препарата, а затем добавляют 0.9 мл 2% раствора лидокаина. Во флакон, содержащий 2 г Цефобида, воды для инъекций добавляют 5.2 мл, а 2% раствора лидокаина - 1.8 мл. Конечный объем будет составлять 4 и 8 мл соответственно.
Для достижения концентрации цефоперазона 333 мг/мл во флакон, содержащий 1 г Цефобида добавляют 1.8 мл воды для инъекций, взбалтывают до полного растворения препарата, а затем добавляют 0.6 мл 2% раствора лидокаина. Конечный объем будет составлять 3 мл.
В/м введение производится глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.
Стабильность приготовленных растворов зависит от концентрации в них препарата, характера растворителя и не превышает 24 ч в случае хранения при комнатной температуре, 5 дней - при хранении в холодильнике при температуре от 2° до 8°C и 3 недели - при хранении при температуре от -10° до -20°C. Растворы Цефобида хранятся в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или пластмассовых флаконах, предназначенных для хранения растворов для парентерального введения. Оттаивание замороженного препарата должно происходить при комнатной температуре. Раствор не может подвергаться повторному замораживанию. После оттаивания неиспользованный раствор препарата подлежит уничтожению.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: понижение гемоглобина или гематокрита (данные соответствуют опубликованным исследованиям по другим цефалоспоринам); в отдельных случаях - незначительное снижение уровня нейтрофилов, непродолжительная эозинофилия и гипопротромбинемия; при длительном лечении - обратимая нейтропения (как и при применении других бета-лактамных антибиотиков). Во время лечения цефалоспоринами у некоторых пациентов была установлена позитивная прямая антиглобулиновая проба Кумбса.
Со стороны пищеварительной системы: - жидкий стул (протекавший в более или менее острой форме; во всех случаях эти симптомы поддавались симптоматической терапии или исчезали после отмены препарата); было зарегистрировано умеренное преходящее повышение уровня АЛТ, АСТ и ЩФ.
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка (чаще всего такие реакции на лечение препаратом Цефобид появляются у больных, в анамнезе которых отмечалась склонность к аллергическим реакциям, особенно на пенициллин).
Местные реакции: в/м введение иногда сопровождается болевыми ощущениями; при в/в инфузии у некоторых больных в месте вливания развивается флебит.

Противопоказания

   – повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Беременность и лактация

Тщательно проверенные данные наблюдений за беременными женщинами отсутствуют. Так как результаты по изучению репродуктивной функции у животных не всегда могут быть перенесены на человеческий организм, то лечение Цефобидом при беременности должно проводиться только в случае четкой необходимости.
Несмотря на то, что цефоперазон выделяется с грудным молоком в незначительном количестве, при назначении Цефобида в период лактации должны применяться необходимые меры предосторожности.
В экспериментальных исследованиях Цефобид оказывал неблагоприятное воздействие на семенники крыс, не достигших половой зрелости, при всех испытанных дозах. П/к введение 1000 мг/кг/сут (приблизительно в 16 раз больше средней дозы для взрослого человека) приводило к снижению веса семенников, приостановке сперматогенеза, сокращению числа зародышевых клеток и образованию вакуолей в цитоплазме клеток Сертоли. Степень поражений зависела от доз в диапазоне от 100 до 1000 мг/кг/сут; малая доза вызывала незначительное сокращение сперматоцитов. У взрослых крыс это явление не наблюдалось. Гистологические повреждения были обратимыми при любых дозах, кроме самых высоких. Однако в рамках данных исследований оценка дальнейшего развития репродуктивной функции крыс не проводилась. Значение этих фактов для здоровья человека неизвестно.
Проведенные опыты на мышах, крысах и обезьянах показали, что при введении им препарата, в количестве в 10 раз превышающем дозы, предназначенные для лечения людей, у этих животных не было обнаружено снижения фертильности и не было отмечено какого-либо тератогенного эффекта.

Особые указания

Широкий спектр действия Цефобида позволяет проводить монотерапию большинства инфекций. Тем не менее Цефобид можно применять и при комбинированном лечении в сочетании с другими антибиотиками, если такое лечение показано. При совместном применении с аминогликозидами рекомендуется следить за функцией почек.
Перед назначением больному препарата Цефобид в целях предосторожности необходимо установить, не отмечалась ли у него ранее повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам и другим лекарственным средствам. Больным с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо назначать с большой осторожностью. Всем больным, в анамнезе у которых отмечалась склонность к различным аллергическим реакциям, и в особенности лекарственная аллергия, антибиотики следует назначать с осторожностью.
При возникновении аллергической реакции применение Цефобида следует прекратить, и начать соответствующее лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют незамедлительного введения адреналина. При необходимости следует применить кислород, в/в кортикостероиды и обеспечить нормальное дыхание (включая интубацию).
При тяжелой закупорке желчных протоков, тяжелого заболевания печени или сопутствующего нарушения функции почек может появиться необходимость в изменении доз препарата. У пациентов с нарушением функции печени и с сопутствующим повреждением почек необходимо проводить наблюдение за концентрацией препарата в сыворотке крови. Если определение концентрации препарата в сыворотке не проводится, то применяемая доза не должна превышать 2 г/сут.
Период полувыведения Цефобида в сыворотке крови несколько снижается во время гемодиализа. Введение препарата должно производиться после окончания диализа.
У некоторых пациентов лечение препаратом Цефобид, так же как и лечение другими антибиотиками, может привести к дефициту в организме витамина К. Наиболее вероятно, это связано с подавлением кишечной флоры, которая синтезирует этот витамин. Такому риску подвержены пациенты, придерживающиеся редукционной диеты, находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании или с нарушением всасывания пищи (например больные с муковисцидозом). У таких больных должен осуществлятся контроль за протромбиновым временем, и в случае необходимости им назначается экзогенный витамин К.
Длительное применение Цефобида может привести к усиленному росту устойчивых микроорганизмов (как и при лечении другими антибиотиками). Поэтому во время лечения нужно проводить тщательное наблюдение за больными.
В период применения препарата может иметь место ложноположительная реакция на глюкозу в моче с раствором Бенедикта или Фелинга.
Цефобид содержит 34 мг натрия (1.5 мэкв) на 1 г.
При употреблении алкогольных напитков, принятых во время и самое позднее на 5-е сутки после введения Цефобида, были зарегистрированы такие характерные реакции, как внезапный прилив крови к лицу, усиление потоотделения, головная боль и тахикардия. Подобные реакции были отмечены при лечении некоторыми другими цефалоспоринами. Поэтому пациенты должны воздерживаться от употребления алкогольных напитков при лечении Цефобидом.
Использование в педиатрии
Цефобид с успехом применяется при лечении грудных детей. Но до сих пор не было проведено исследований в широком масштабе, касающихся применения у новорожденных и недоношенных детей. Поэтому до назначения его недоношенным и новорожденным детям должны быть учтены как ожидаемые положительные эффекты, так и возможный риск, связанный с лечением.

Передозировка

Симптомы: очень высокие дозы цефалоспоринов могут повлечь за собой эпилептические припадки.
Лечение: седативная терапия с применением диазепама при эпилептических припадках, возникших из-за передозировки.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении пробенецид не влияет на концентрацию Цефобида в сыворотке крови.
Фармацевтическое взаимодействие .
Растворы Цефобида и аминогликозида не следует смешивать непосредственно, поскольку между ними существует физическая несовместимость.
При необходимости комбинированной терапии Цефобидом и аминогликозидом ее проводят в виде последовательного дробного в/в введения препаратов с использованием двух отдельных в/в катетеров при условии адекватного промывания их соответствующими растворителями между введением последовательных доз препаратов. Предлагается также вводить Цефобид перед введением аминогликозида.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C.
Стабильность приготовленных растворов зависит от концентрации в них препарата, характера растворителя и не превышает 24 ч в случае хранения при комнатной температуре, 5 дней - при хранении в холодильнике при температуре от 2° до 8°C и 3 недель - при хранении при температуре от -10° до -20°C. Растворы Цефобида следует хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или пластмассовых флаконах, предназначенных для хранения растворов для парентерального введения. Оттаивание замороженного препарата должно происходить при комнатной температуре. Раствор не может подвергаться повторному замораживанию. После оттаивания неиспользованный раствор препарата подлежит уничтожению.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.