мазь д/наружн. прим. 30 тыс.ЕД/1 г : тубы 15 г и 30 г - 76/788/2
Фармакологическое действие
Противогрибковый антибиотик из группы полиенов. Продуцируется актиномицетом Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя.
Механизм действия препарата основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.
Активен в отношении
грибов рода Candida, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus, Coccidioides immitans, Blastomyces dermatitidis, Sporothtrix schenckii, Fonsecaea, а также лейшманий.
Фармакокинетика
Распределение
Распределяется в большинстве органов и тканей, в спинномозговой жидкости не определяется. Связывание с белками плазмы составляет 90%.
Выведение
Выводится почками, очень медленно. 2-5% от введенной дозы выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 недель после отмены.
Показания
Для парентерального и ингаляционного применения
– кандидоз ЖКТ, кишечное кандидоносительство;
– кандидоз внутренних органов;
– хронические гранулематозные и диссеминированные формы кандидоза;
– кокцидиоидоз;
– криптококкоз;
– гистоплазмоз;
– североамериканский бластомикоз;
– хромомикоз;
– плесневые микозы;
– споротрихоз.
Для наружного применения
– кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Режим дозирования
В/в введение
Перед каждым вливанием устанавливают точный вес больного и производят расчет дозы препарата.
Дозу Амфотерицина В устанавливают для каждого больного индивидуально из расчета 250 ЕД/кг массы тела. Предварительно вводят 100 ЕД/кг (для определения индивидуальной переносимости). В дальнейшем при отсутствии побочных эффектов и при необходимости доза может быть постепенно увеличена до 1000 ЕД/кг.
Препарат вводят через день или 1-2 раза в неделю (из-за риска кумуляции).
Продолжительность курса лечения зависит от тяжести и локализации процесса, длительности заболевания и составляет не менее 4-8 недель во избежание рецидивов. Общая доза Амфотерицина В на курс лечения в среднем составляет 1.5-2 млн. ЕД (18-20 вливаний).
Суточная доза Амфотерицина В для
детей и подростков
зависит от возраста.
|
Возраст |
Суточные дозы (ЕД/кг массы тела) |
|
1-5 вливание |
6-10 вливание |
11-15 вливание |
16-20 вливание |
|
1-3 года |
75-150 |
100-250 |
150-350 |
175-400 |
|
4-7 лет |
100-200 |
150-300 |
175-400 |
200-500 |
|
8-12 лет |
125-250 |
175-350 |
200-450 |
225-600 |
|
13-18 лет |
150-300 |
200-400 |
225-500 |
250-700 |
Первый курс лечения состоит из 20 в/в капельных инфузий, которые проводят 2 раза в неделю.
После месячного перерыва желательно провести повторный курс лечения.
При хорошей переносимости и отсутствии побочных явлений, выраженность которых при прерывистом курсовом лечении значительно уменьшается, оба курса лечения (30-40 инфузий) проводят в течение 5-6 мес. При непереносимости препарата суточные и курсовые дозы Амфотерицина В должны быть снижены, а интервалы между вливаниями и перерывы между первым и вторым курсами – увеличены.
Повторные курсы лечения начинают с наименьших доз препарата, постепенно повышая их в процессе лечения.
Ингаляционное введение
Ингаляции назначают 1-2 раза/сут продолжительностью до 15-20 мин в дозах из расчета 50 000 ЕД (10 мл) на ингаляцию, что соответствует суточной дозе 1000-2000 ЕД/кг массы тела больного.
При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 25 000 ЕД (5 мл). Продолжительность курса лечения составляет 10-14 дней и зависит от тяжести и длительности заболевания. При необходимости назначают повторный курс после 7-10-дневного перерыва.
Правила приготовления и введения препарата
В/в капельно
препарат вводят в течение 3-6 ч со скоростью 20-30 капель/мин. Раствор готовят непосредственно перед применением.
Все манипуляции по приготовлению и введению следует проводить, не подвергая раствор воздействию яркого света
. В качестве растворителя Амфотерицина В следует использовать раствор глюкозы 5% для инъекций. В случае появления осадка в растворе в/в введение недопустимо.
Для в/в введения используют концентрацию препарата 100-125 ЕД в 1 мл растворителя. Во флакон с препаратом добавляют 5-10 мл воды для инъекций. Затем смесь взбалтывают до полного растворения порошка. Раствор из флакона при помощи иглы набирают в стерильный шприц и вливают во флакон с 400 мл 5% раствора глюкозы.
В указанном количестве растворителя должно быть растворено не более 50 000 ЕД препарата.
Расчет дозы
Если масса тела пациента 75 кг, то исходя из расчета 250 ЕД/кг массы тела, необходимо 250 ЕД х 75 кг, что составляет 18 750 ЕД Амфотерицина В. Так как в 410 мл 5% раствора глюкозы должно содержаться 50 000 ЕД Амфотерицина В, то необходимая доза Амфотерицина В – 18 750 ЕД - будет содержаться в 150 мл раствора:
18 750 ЕД х 410 мл
------------- = 150 мл
50 000 ЕД
Раствор Амфотерицина В для
ингаляций
готовят непосредственно перед применением путем растворения содержимого флакона (50 000 ЕД) в 10 мл воды для инъекций.
Для ингаляций рекомендуются ингаляторы типа АИ, ПАИ-1, но могут быть использованы и другие типы.
Наружное применение
Мазь наносят на пораженные участки кожи тонким слоем 2-4 раза/сут. Курс лечения при
кандидозе складок кожи
- 1-3 нед., при
опрелости у детей
- 1-2 нед., при
поражении межпальцевых промежутков и паронихии
- 2-4 нед.
Побочное действие
Для парентерального применения
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, боли в эпигастрии, снижение аппетита, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны системы кроветворения:
анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, аритмия, изменения ЭКГ.
Со стороны мочевыделительной системы:
нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия, азотемия, гипокалиемия, ацидоз.
Аллергические реакции:
кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляционном применении), аллергический контактный дерматит (при наружном применении).
Со стороны водно-электролитного баланса:
гипокалиемия.
Местные реакции:
при в/в введении - тромбофлебит; при ингаляционном применении - першение в горле, кашель, насморк.
Прочие:
повышение температуры тела, озноб.
Для наружного применения
При применении мази - ощущение жжения, покалывания, гиперемия кожи; редко - сухость кожи
Противопоказания
– выраженные нарушения функции печени;
– выраженные нарушения функции почек;
– заболевания кроветворной системы;
– сахарный диабет;
– повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация
Амфотерицин В проникает через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности и эффективности применения препарата у беременных женщин не проводились. Применение препарата возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли Амфотерицин В с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые указания
В случае развития анемии лечение Амфотерицином В следует прекратить.
В процессе лечения необходим систематический контроль функции печени, почек, картины периферической крови и уровня калия в плазме крови.
При развитии пирогенного действия при в/в введении препарата назначают жаропонижающие препараты, антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту, НПВС, препараты железа, соли калия.
Ингаляционный путь введения используется в случаях преимущественной локализации микотических процессов в легких и верхних отделах дыхательных путей или невозможности в/в введения Амфотерицина В при других локализациях микозов. Для лучшей переносимости Амфотерицина В в раствор для ингаляции рекомендуется добавлять 10-15 капель медицинского глицерина.
Мазь не следует применять под окклюзионные повязки.
При отсутствии эффекта от применения мази Амфотерицин В через 1-2 недели необходимо уточнить диагноз и дальнейшую тактику лечения.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Амфотерицин В не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Амфотерицина В с потенциально нефротоксичными антибиотиками, циклоспорином, диуретиками увеличивается риск развития нефротоксического действия.
При одновременном применении с лекарственными препаратами, угнетающими функцию костного мозга, возрастает риск развития анемии и других гематологических нарушений.
Амфотерицин B может вызывать усиление эффектов сердечных гликозидов (особенно на фоне дефицита калия в организме) и недеполяризующих миорелаксантов.
При одновременном применении с флуцитозином Амфотерицин В снижает клиренс последнего, вследствие этого могут усилиться токсические эффекты, вызываемые флуцитозином.
Обработка кожи средствами, содержащими бензиловый спирт, перед наложением мази Амфотерицин В может привести к преципитации препарата.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°C. Срок годности лиофилизированного порошка - 4 года. Срок годности мази - 2 года.
Неиспользованный раствор для инфузий хранению не подлежит. Раствор для ингаляций, оставшийся во флаконе, может быть использован в течение 24 ч при хранении в холодильнике.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по
рецепту.
