ДИЛАСИДОМ (DILASIDOM)

Фармакологическое действие

Антиангинальный препарат из группы сиднониминов. Действие препарата реализуется за счет образующегося в результате метаболизма молсидомина азота оксида (NO), который стимулирует растворимую гуанилатциклазу. В результате этого происходит накопление цГМФ, который способствует расслаблению гладких мышц стенки сосудов. Расслабление гладких мышц вызывает, в частности, увеличение емкости вен, тем самым уменьшается венозный возврат, что приводит к уменьшению давления наполнения обоих желудочков. Это в свою очередь снижает потребность миокарда в кислороде и улучшает гемодинамические условия в коронарном кровообращении в субэндокардиальном слое. Расширение артериальных сосудов вызывает уменьшение ОПСС, приводящее к непосредственному уменьшению работы сердца и снижению внутрижелудочкового давления. Кроме того, Диласидом снимает спазм коронарных артерий. Начало действия Диласидома проявляется через 10-15 мин после приема препарата, а длительность действия составляет примерно 6 ч.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение
После приема внутрь молсидомин почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 60-70%. C _max достигается через 1 ч и составляет 4.4 мкг/мл. При приеме внутрь после еды всасывание замедляется, но не снижается. При этом C _max в крови достигается на 30-60 мин позже, чем при приеме натощак. После приема внутрь препарата в форме таблеток ретард через 8 ч концентрация в плазме крови составляет около 5 нг/мл. C _max после приема препарата в форме таблеток ретард в 2 раза больше, чем после приема препарата в форме таблеток 2 мг. Минимально эффективная концентрация молсидомина в плазме крови составляет 3-5 нг/мл.
Молсидомин практически не связывается с белками плазмы. Не кумулирует в организме (в т.ч. у пациентов с почечной недостаточностью).
Метаболизм
Молсидомин биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита SIN-1 (3-морфолино-сиднонимин), из которого неэнзимным путем образуется нестойкое соединение SIN-1А (N-морфолино-N-аминосинтонитрил), выделяющего NO с образованием фармакологически неактивного соединения SIN-1С. При метаболизме образуются и другие соединения.
Выведение
T _1/2 составляет 0.85-2.35 ч. Метаболиты выводятся почками (90%), 9% - через кишечник.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При тяжелой печеночной недостаточности (увеличение бромсульфалеиновой пробы до 20-50%) отмечается замедление выведения и увеличение концентрации молсидомина в плазме крови.

Показания

   – хроническая застойная сердечная недостаточность (в комбинации с сердечными гликозидами и/или мочегонными препаратами);
   – профилактика приступов стенокардии.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Для профилактики приступов стенокардии Диласидом назначают по 1-4 мг 2-3 раза/сут.
Препарат в форме таблеток ретард назначают по 8 мг 1-2 раза/сут, в тяжелых случаях - 3 раза/сут.
Для купирования приступов стенокардии - сублингвально 1-2 мг.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в начале терапии - головные боли (прекращающиеся в ходе терапии); снижение АД, коллапс (при исходно повышенном АД выраженность снижения больше, чем при исходно нормальном и пониженном АД).
Со стороны ЦНС: головокружение, замедление скорости психических и двигательных реакций (как правило в начале лечения).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, бронхоспазм.

Противопоказания

   – кардиогенный шок;
   – выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм.рт.ст.);
   – глаукома (особенно закрытоугольная);
   – сосудистый коллапс;
   – низкое давление заполнения левого желудочка;
   – беременность (I триместр);
   – период лактации;
   – повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация

Применение Диласидома противопоказано в I триместре беременности.
При необходимости применения Диласидома в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

С осторожностью применяют препарат при инфаркте миокарда (в острой стадии - только под врачебным контролем и мониторингом функций сердечно-сосудистой системы).
С осторожностью и под контролем АД назначают первую дозу.
Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и почек и артериальной гипотензией требуется коррекция режима дозирования.
Во время лечения следует избегать приема алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами
В период лечения (особенно в начале терапии) необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: сильная головная боль, резкое снижение АД, тахикардия.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Диласидома с сосудорасширяющими, гипотензивными средствами и этанолом усиливается выраженность гипотензивного действия.
При одновременном применении Диласидома с ацетилсалициловой кислотой усиливается антиагрегантное действие.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при комнатной температуре (от 15° до 25°С). Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.