СЕРЕТИД МУЛЬТИДИСК (SERETIDE MULTIDISK)

FLUTICASONE , SALMETEROL

Форма выпуска, состав и упаковка

Регистрационный №:
порошок д/ингал. 50 мкг+100 мкг/1 доза, 50 мкг+250 мкг/1 доза, 50 мкг+500 мкг/1 доза: ингалятор 60 доз. - П №011630/01-2000 17.01.00

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат для ингаляционного применения. Действие обусловлено свойствами активных компонентов. Сальметерол - селективный агонист b ₂ -адренорецепторов с продолжительным действием (12 ч). Молекула сальметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком рецептора. Благодаря этим фармакологическим свойствам сальметерол эффективен для предупреждения гистамин-индуцированного бронхоспазма, вызывает длительную (не менее 12 ч) бронходилатацию, уменьшает гиперреактивность бронхов.
Исследования in vitro показали, что сальметерол эффективно и длительно ингибирует высвобождение в тканях легких медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D ₂ . Сальметерол подавляет раннюю и позднюю стадию реакции на вдыхаемые аллергены; после введения одной дозы подавление поздней стадии длится до 30 ч.
Флутиказона пропионат – ГКС. При ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженный противовоспалительный эффект, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Действие флутиказона пропионата не сопровождается побочными реакциями, характерными для системных ГКС. При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата в максимальных дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы у взрослых и детей. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно восстанавливается до нормы, несмотря на предшествующий прием ГКС внутрь. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, что подтверждается результатами стимуляционного теста. Однако необходимо учитывать, что остаточное снижение резервной функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени после проводимой терапии.
Серетид Мультидиск обеспечивает более удобный режим терапии для пациентов.
Мета-анализ 9 мультицентровых клинических исследований (MIASMA) показал, что комбинированное применение сальметерола и флутиказона вызывает не только улучшение контроля бронхиальной астмы, но и усиливает противовоспалительное действие ингаляционного ГКС, позволяя уменьшить его дозу. По данным некоторых исследований комбинация длительно действующего агониста b ₂ -адренорецепторов с ингаляционным ГКС позволяет в 2-3 раза снизить дозу ингаляционных ГКС, улучшает показатели функции внешнего дыхания (ОФВ ₁ и ПСВ), улучшает переносимость физической нагрузки, уменьшает неспецифическую гиперреактивность бронхов.

Фармакокинетика

Одновременное ингаляционное введение сальметерола и флутиказона пропионата не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ.
Сальметерол
Данные по фармакокинетике сальметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме (200 пг/мл и менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярном применении ингаляционного сальметерола ксинафоата в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота в концентрациях до 100 нг/мл.
Флутиказона пропионат
После ингаляционного введения абсолютная биодоступность флутиказона пропионата составляет 10-30%. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких. Часть ингалированной дозы может проглатываться, но системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень. Биодоступность флутиказона пропионата при приеме внутрь составляет менее 1%. Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и системным действием флутиказона пропионата. Флутиказона пропионат имеет высокий плазменный клиренс (1150 мл/мин) и большой V _d (около 300 л).
Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, главным образом вследствие биотрансформации до неактивного производного с помощью фермента CYP 3A4 системы цитохрома Р ₄₅₀ .
Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0.2%), менее 5% его метаболита выводится с мочой. T _1/2 составляет приблизительно 8 ч.

Показания

Базисная терапия заболеваний, сопровождающихся обратимой обструкцией дыхательных путей (включая бронхиальную астму у детей и взрослых), когда целесообразно назначение комбинированной терапии (бронходилататор и препарат из группы ГКС для ингаляций):
   – у пациентов, получающих поддерживающую терапию бета ₂ -адреномиметиками длительного действия и ГКС для ингаляций;
   – у пациентов, у которых на фоне терапии ГКС для ингаляций сохраняются симптомы заболевания;
   – у пациентов, регулярно использующих бронходилататоры, которым дополнительно показана терапия ГКС для ингаляций.

Режим дозирования

Серетид Мультидиск предназначен только для ингаляций.
Пациентов следует предупредить о том, что Серетид Мультидиск необходимо применять регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания. Во время лечения пациенты должны регулярно наблюдаться у врача с целью подбора оптимальной дозы Серетида Мультидиска и изменять дозу препарата только по его рекомендации.
Начальную дозу Серетида Мультидиска определяют на основании дозы флутиказона пропионата, которая рекомендуется для лечения заболевания данной степени тяжести. Затем начальную дозу препарата следует постепенно снижать до минимально эффективной дозы.
Взрослым и подросткам в возрасте 12 лет и старше назначают в зависимости от состояния по 1 одной ингаляции (50 мкг сальметерола и 100 мкг флутиказона пропионата; или 50 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата; или 50 мкг сальметерола и 500 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.
Детям в возрасте от 4 лет до 12 лет назначают по 1 ингаляции (50 мкг сальметерола и 100 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.

Побочное действие

Поскольку Серетид Мультидиск содержит сальметерол и флутиказона пропионат, его побочные эффекты характерны для каждого из этих препаратов. Одновременное их применение не вызывает дополнительных побочных эффектов.
Сальметерол
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, головная боль (носили транзиторный характер или их выраженность уменьшалась на фоне регулярного лечения); редко (у предрасположенных пациентов) - нарушения сердечного ритма (в т.ч. мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия).
Аллергические реакции: сыпь, ангионевротический отек.
Прочие: тремор, артралгии, раздражение слизистой оболочки ротоглотки; в единичных случаях - мышечные судороги.
Флутиказона пропионат
Со стороны дыхательной системы: охриплость голоса, кандидоз полости рта и глотки, парадоксальный бронхоспазм.
Прочие: в отдельных случаях - аллергические кожные реакции.

Противопоказания

   – повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) Серетид Мультидиск можно назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода или ребенка.

Особые указания

Серетид Мультидиск предназначен для длительного лечения заболевания, а не для купирования приступов. Для купирования приступов пациентам следует назначать ингаляционные бронходилататоры короткого действия (например, сальбутамол), которые пациентам рекомендуется всегда иметь при себе.
Увеличение потребности в применении бронходилататоров короткого действия свидетельствует об обострении заболевания.
Внезапное и прогрессирующее обострение бронхиальной астмы может представлять угрозу для жизни пациента, поэтому в подобных ситуациях необходимо пересмотреть план лечения пациента и решить вопрос об увеличении дозы ГКС.
При недостаточной эффективности Серетида Мультидиска следует пересмотреть план лечения пациента и в случае необходимости дополнительно назначить ГКС и антибиотики при развитии инфекции.
Резко прекращать лечение Серетидом Мультидиском не рекомендуется.
Следует соблюдать осторожность при назначении ГКС для ингаляций пациентам с туберкулезом легких (как активной, так и неактивной формой).
Серетид Мультидиск необходимо применять с осторожностью у пациентов с гипертиреозом.
При возникновении или для профилактики охриплости голоса и кандидоза полости рта и глотки рекомендуется после ингаляции полоскать рот и горло водой. При кандидозе можно применять противогрибковые препараты местного действия, одновременно продолжая терапию Серетидом Мультидиском.
Ингаляционные препараты могут вызывать парадоксальный бронхоспазм, который необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилататора. При этом необходимо сразу же прекратить применение Серетида Мультидиска, оценить состояние пациента, провести необходимое обследование и при необходимости назначить терапию другими препаратами.
При длительном применении любых ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, однако вероятность их развития значительно ниже, чем при приеме ГКС внутрь. Возможные системные эффекты включают снижение функции коры надпочечников, остеопороз, задержку роста у детей, катаракту, глаукому. Поэтому особенно важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза ингаляционных ГКС была снижена до минимальной эффективной дозы, контролирующей течение заболевания.
Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, получающих ГКС для ингаляций в течение длительного времени.
У отдельных пациентов может отмечаться индивидуальная высокая чувствительность к ГКС для ингаляций.
В связи с возможной надпочечниковой недостаточностью следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших ГКС внутрь, на лечение флутиказоном пропионатом для ингаляций. Отмену системных ГКС на фоне ингаляций флутиказона пропионата следует проводить постепенно. Пациенты должны носить с собой карточку, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС при различных стрессовых ситуациях.
У лиц пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью или нарушением функции печени специального подбора дозы не требуется.
Использование в педиатрии
Данных о применении Серетида Мультидиска у детей младше 4 лет нет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальные исследования не проводились, однако фармакологические свойства сальметерола и флутиказона пропионата не предполагают такого влияния.

Передозировка

В настоящее время данных по передозировке Серетида Мультидиска нет. Приведены данные по передозировке отдельных препаратов сальметерола и флутиказона пропионата.
Сальметерол
Передозировка сальметерола проявляется тремором, головной болью и тахикардией. Наилучшими антидотами являются кардиоселективные бета ₁ -адреноблокаторы, но их следует применять с осторожностью у пациентов с бронхоспазмом в анамнезе. Если Серетид Мультидиск приходится отменять из-за передозировки сальметерола, пациенту необходимо назначить соответствующую заместительную стероидную терапию.
Флутиказона пропионат
Ингаляционное введение флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к временному подавлению функции надпочечников. При этом необязательно следует принимать экстренные меры, так как функция коры надпочечников восстанавливается через несколько дней, что подтверждается при контроле уровня кортизола в плазме. Однако длительное применение ингаляционного флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к подавлению функции надпочечников. Рекомендуется проводить мониторинг резервной функции коры надпочечников.
При передозировке флутиказона пропионата можно продолжать лечение Серетидом Мультидиском в дозах, достаточных для поддержания терапевтического эффекта.

Лекарственное взаимодействие

При заболеваниях, сопровождающихся обратимой обструкцией дыхательных путей, не рекомендуется назначать как неселективные, так и кардиоселективные бета-адреноблокаторы, за исключением тех случаев, когда это действительно необходимо и обосновано.
Поскольку при ингаляционном пути введения флутиказона пропионата концентрации его в плазме крови очень низкие, неблагоприятные взаимодействия с другими лекарственными препаратами маловероятны.
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Серетида Мультидиска и ингибиторов фермента CYP3A4 (например кетоконазола, ритонавира), так как системное действие флутиказона пропионата может повышаться.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.