ЖЕЛЕЗНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ В ТЕРАПИИ ЭРИТРОПОЭТИНА

Eschbach JW .

Лучший Практ Рес Клин Хаематол 2005 Июнь; 18 (2):347-61.

Когда эритропоэтин (epoetins или darbepoetin) используется, чтобы рассмотреть анемия хронического почечного отказа(неудачи), химиотерапии рака, подстрекательской кишки болезни, инфекция ВИЧ и ревматический артрит, функциональный железный дефицит быстро следует, если индивидуумы не являются железными-перегруженными от предшествующих переливаний(передач). Поэтому, железная терапия существенна при использовании эритропоэтина, чтобы максимизировать erythropoiesis, избегая абсолютного и функционального железного дефицита. Железо тела склады(магазины) (800-1200 мг) лучше всего обслужены(поддержаны), обеспечивая это много железа внутривено через год, или больше если потеря крови существенна (в hemodialysis пациенты это могут быть 1-3 g). Нет никакого идеального метода для того, чтобы контролировать железо терапия, но ферритин сыворотки и transferrin железная насыщенность самая обычная испытания. Железный дефицит также обнаружен, измеряя процент от hypochromic красные клетки крови, содержание гемоглобина в reticulocytes, разрешимом(растворимом) transferrin уровни рецептора, и свободный эритоцит protoporphyrin ценности, но железная перегрузка не проверена этими испытаниями. Железный глюконат и железная сахароза являются самыми безопасными внутривенными лечениями.

МОТ, оценивающая / комментарий

В этой статье(изделии) обзора Eschbach исследует роль железа терапия в оптимизации epoetin лечение анемии в пациентах с хроническим почечный отказ(неудача), особенно те, которые испытывают(проходят) hemodialysis (HD), и другие назначения такой как анемичные пациенты рака, подстрекательская болезнь кишки, ревматический артрит, и хроническая остановка сердца. Большинство доступных данных связано с CRF пациентами. В HD пациентах, железный метаболизм затрагивают существенные хронические потери крови и устное железо неадекватно, чтобы поддержать(обслужить) железные склады(магазины). Увеличенный erythropoiesis после epoetin терапии часто кончается функциональным железным дефицитом; поддерживая(обслуживая) адекватные железные склады(магазины) возможно предотвратить и функционально и абсолютный железный дефицит при оптимизации erythropoiesis. Eschbach рекомендует использование или железной сахарозы или железного глюконата в обеспечении, что функциональный и абсолютного железного дефицита избегают в пациентах, получающих erythropoiesis стимулирование агентов.

Рассмотренный: Роланд Шаефер

Проект: статья Обзора.

Краткий обзор Обзора производство гемоглобина требует обоих железо и эритропоэтин (EPO). Есть приблизительно 4 000 мг железа в человеческое тело, 1 мг которого потерян ежедневно через желудочнокишечный трактат и 1 мг поглощен, хотя продовольствие (menstruating женщины теряет 1.5 мг ежедневно). Железо - также потерянный через потери крови (желудочнокишечный или хирургический). Если erythropoiesis ускоренный есть увеличенное требование(спрос) на железо. Есть несколько epoetin-отзывчивая анемия, которая имеет уровни EPO, которые не увеличиваются в ответе к анемии; дело обстоит так анемии, связанной с почечной болезнью и хронический почечный отказ(неудача) (CRF).

Железный метаболизм и анемия хронической почечной болезни: В пациенты с хронической почечной болезнью, erythroid функция изменяются между одной третью и две трети нормальный из-за недостаточного EPO производства в ответ на анемия. Когда анемия ухудшается, железное увеличение складов(магазинов) как железо в стареющем красном клетки крови (RBCs) изолированы reticulioendothelial ячейками; РБК переливания(передачи) далее увеличили бы железо хранения. Однако, к тому времени, когда хроническая почечная болезнь прогрессировала так, чтобы dialysis был необходим, железные склады(магазины) подняты в большинстве пациентов, все же одна треть пациентов железная несовершенная несомненно из-за предшествующих потерь крови. Следовательно, прежде epoetin* терапия стала стандартной для лечения анемии почечного железа болезни перегрузка была обычна в этих пациентах из-за переливаний(передач) РБК и неадекватный erythropoiesis. При рассмотрении CRF пациенты важно помнить то железо метаболизм в этих пациентах затрагивает факт что железные потери из-за потери крови высоки, особенно в тех, которые испытывают(проходят) hemodialysis (HD); устный железо неадекватно, чтобы поддержать(обслужить) железные склады(магазины); увеличенный erythropoiesis после epoetin терапия часто кончается функциональным железным дефицитом; и это поддерживая(обслуживая) адекватные железные склады(магазины) возможно предотвратить и функционально и абсолютный (уровни ферритина сыворотки [НАУЧНАЯ ФАНТАСТИКА] *lt; 100 µg/L) железный дефицит, в то время как улучшение erythropoiesis.

Функциональный и абсолютный железный дефицит: Функциональное железо дефицит происходит, когда reticuloendothelial ячейки неспособны выпустить достаточно железа, чтобы встретить(выполнить) увеличенные требования erythroid ячеек после epoetin администрация. В этом случае, epoetin терапия не имеет желательным эффект увеличивать гемоглобин (Hb) выравнивается в анемичном CRF прохождении пациентов HD. Администрация внутривенного (IV) железа, кажется, позволяет erythropoiesis иметь место.

Воспламенение может заставить НАУЧНУЮ ФАНТАСТИКУ повышаться в то время как transferrin насыщенность (TSAT), железо сыворотки и полное железо обязательная способность(вместимость) (TIBC) уменьшение (последний уменьшение меньше чем другие параметры). Чтобы дифференцироваться функциональный железный дефицит от размеров(измерений) сериала воспламенения TSAT и НАУЧНОЙ ФАНТАСТИКИ требуемый.

Epoetin и железные параметры: Epoetin терапия использовался в CRF с 1986, часто в соединении с IV железными терапиями. В CRF пациентах прохождение HD потери крови высоко с 5-20 мл красных клеток крови, остающихся в dialyzer после каждой dialysis сессии. Кроме того, функциональное железо дефицит произошел в большинстве этих пациентов из-за недостаточного железа дополнение и нефизиологическая администрация epoetin (инъекция шарика из довольно высоких доз). К 1997 это рекомендовал ту НАУЧНУЮ ФАНТАСТИКУ поддержания *gt; 100 µg/L и TSAT *gt; 20 % (идеально НАУЧНАЯ ФАНТАСТИКА должны быть *gt; 200 µg/L и TSAT *gt; 25 %) позволенное более легкое обслуживание цели Hb уровни, и оптимизация epoetin терапия и минимизация epoetin требований дозы.

Изучения Eschbach и другие. ( международная Почка 1992; 43:407-16) и Ратэрфорд и другие. ( - J Медиана 1994; 96:139-45) показали что администрация epoetin к нормальному индивидуумы причиняют важное изменение(замену) в железных параметрах и с НАУЧНОЙ ФАНТАСТИКОЙ и с TSAT уменьшение быстро после epoetin администрация. Eschbach и другие. показал то, что уменьшение было больше по нормальным предметам (приблизительно 60%-ое уменьшение в НАУЧНОЙ ФАНТАСТИКЕ, 57 % уменьшение в TSAT) чем в пациентах, испытывающих(проходящих) HD (30%-ое уменьшение в TSAT и НАУЧНОЙ ФАНТАСТИКЕ) следующие 600 IU/кг epoetin более чем 8 дней. Ратэрфорд и другие. изучение сообщило подобные результаты и кроме того демонстрируемый, что устное железо было неэффективно в поддержание соответствующих железных параметров с НАУЧНОЙ ФАНТАСТИКОЙ, уменьшающейся на 74 % и TSAT приблизительно 64 % после объединенной администрации 1 200 IU/кг epoetin более чем десять дней и 300 мг/дни устного железа.

Изучение Silverberg ( Клиническая Нефрология 2001; 55:212-9) также показал, что IV железа (пять еженедельных доз 200 мг) эффективный когда управляется в соединении с относительно низкой дозой epoetin терапия (2 000 IU/недель) в пациентах с прогрессивным почечным недостатком, порождение повышения Hb от 9.7 до 11.05 g/dL.

Печи и другие. ( Нефрол Набирают Пересадку 2001; 16:967-74) сообщил, что устное железо могло бы быть столь же эффективно как IV железа в подъем Hb в pre-dialysis пациентах. В этом изучении 600 мг ежедневного устного железа были показанный, чтобы иметь тот же самый эффект как ежемесячная доза на 300 мг IV железной сахарозы. Однако, НАУЧНАЯ ФАНТАСТИКА была выше в тех, которые получают IV железа (330 µg/L против 95 µg/L).

Следовательно, IV железных терапий рекомендуются для всех пациентов прохождение hemodialysis и рассматривало с epoetin, хотя оптимальная железная доза изменится среди пациентов. IV железных терапий гарантируют адекватным железным складам(магазинам) так, чтобы epoetin терапия оптимизирован. НАУЧНАЯ ФАНТАСТИКА, TSAT и TIBC может использоваться, чтобы контролировать железо терапия. НАУЧНАЯ ФАНТАСТИКА и TSAT должны использоваться, чтобы оценить железные склады(магазины) однажды IV железных терапий начат(введен). НАУЧНАЯ ФАНТАСТИКА непосредственно связана с железными складами(магазинами), в то время как TSAT указывает железо, доступное для erythropoiesis (в нормальной здоровой НАУЧНОЙ ФАНТАСТИКЕ индивидуумов *lt; 15 µg/L объявление TSAT *lt; 16 % указывают абсолютный железный дефицит; однако, эти ценности не упомянутый в пациентах с хронической почечной болезнью, получающей epoetin и железная терапия). Однажды epoetin терапия начат(введен), функциональный железный дефицит может развейтесь и это трудно не признать с НАУЧНОЙ ФАНТАСТИКОЙ и TSAT если оба снижение параметров, с TSAT 20-25 %. Увеличение процента от hypochromic красные клетки крови к *gt; 6-10 % указывают функциональный железный дефицит, даже если НАУЧНО-ФАНТАСТИЧЕСКАЯ ценность указывает соответствующие железные склады(магазины). Разрешимый(Растворимый) transferrin белок рецептора увеличивается в присутствии функционального железного дефицита но также и увеличения с epoetin терапией; это может предложить функциональный железный дефицит если Hb концентрация остается устойчивой в устойчивой epoetin дозе. Свободный эритоцит protoporphyrin измерение также рассмотрелся(счелся).. TSAT *gt; 50-80 % указывает железную перегрузку. K/DOQI руководящие принципы сообщите что IV железа быть остановленным если НАУЧНАЯ ФАНТАСТИКА *gt; 800 µg/L, в то время как большинство цели nephrologists для НАУЧНОЙ ФАНТАСТИКИ 200-500 µg/L. Если доступно, Hb содержание reticulocytes должен быть обслуженный(поддержанный) в *gt; 29 pg.

Внутривенная Железная Терапия в Других Назначениях чем CRF: IV железную терапию также показали, чтобы быть эффективным в пациентах, получающих epoetin терапия для анемии химиотерапии рака, когда по сравнению с устным железом или плацебо(лестью). Функциональный железный дефицит может произойти особенно когда большие дозы epoetin управляются.

Функциональное железо может также следовать, когда epoetin используется, чтобы исправить анемия, связанная с подстрекательской болезнью кишки (IBD), инфекцией ВИЧ и ревматический артрит. IV железа, одного или в соединении с epoetin показали, чтобы быть эффективный в IBD-СВЯЗАННОЙ анемии. IV железных терапий связались с epoetin терапия также была эффективна в исправлении анемии в пациентах с серьезным хроническая остановка сердца, заканчивающаяся улучшенной сердечной функцией и уменьшенный госпитализации.

Неблагоприятные эффекты железной терапии: Железный декстран связан с острыми аллергическими реакциями в 1 в 150 человеках выставил(подвергал), и серьезный опасные для жизни события в 20 в 100 000 доз. Анафилактические реакции - очень редкий с железной сахарозой и железным глюконатом, с одним пациентом из 2 500 наличия жизнь, угрожающая реакции на 125 мг железного глюконата (Майкл e t ал. Почечный международный 2002; 61:1830-9), и никакая anaphylactoid реакция после 1 000 доз 100 мг железной сахарозы (Ван Вик - J почечная Болезнь 2000; 36:88-97; Charytan - J Почечная Болезнь 2001; 37:300-07). Другой возможные долгосрочные эффекты IV железных терапий включают увеличенный риск сердечно-сосудистая болезнь и атеросклероз, увеличенная инфекция и увеличенный окислительное напряжение, хотя эмпирические данные должны все же доказать это. Кроме того, анемия демонстрировался, чтобы причинить окислительное напряжение и увеличивающий Hb более чем 11 g/dL уменьшения это окислительное напряжение. Правильная администрация IV железа также опухоль уменьшений necrosis фактор-?, и увеличения антиподстрекательский интерлeйкин цитокина 4. Следовательно, в настоящее время выгоды от улучшающейся анемии с erythropoiesis стимулирование агентов и IV железа перевешивает гипотетический потенциал для долгосрочного железная токсичность.

Ключевые Пункты(Точки)

· администрация erythropoiesis стимулирование агентов, типа epoetin, может причинить функциональный железный дефицит в CRF пациенты.

· Железная терапия, когда управляется в соединение с epoetin терапией, позволяет оптимальному железному балансу быть обслуженный(поддержанный), чтобы поддержать оптимальный erythropoiesis и устойчивый Hb.

· НАУЧНАЯ ФАНТАСТИКА, TSAT - самые общие испытания на контроль железной терапии; процент от hypochromic красных клеток крови, содержания из гемоглобина в reticulocytes, разрешимых(растворимых) transferrin уровнях рецептора, и свободный эритоцит protoporphyrin ценности был также предложен.

· Воспламенение может заставить НАУЧНУЮ ФАНТАСТИКУ быть поднятой, и в случае функционального железного дефицита НАУЧНАЯ ФАНТАСТИКА может остаться поднятый.

· Железный глюконат и железная сахароза- самые безопасные внутривенные приготовления с последним, сообщая не смертельный anaphylactoid реакции.

*

В настоящее время, epoetin и darbepoetin - два erythropoiesis стимулирование агентов, доступных в клинической практике. Epoetin = рекомбинантный человек эритропоэтин или rHuEPO (epoetin-? и epoetin-?). действие epoetin подобно darbepoetin в erythropoiesis возбуждении; однако, немного данных доступны на железных требованиях в течение darbepoetin терапия.

Оригинальный текст

Читать другие статьи на эту тему