Медицинские услуги
© 2017-2021 Сайт «БЕЛМЕД.БАЙ», info@belmed.by
Пиерр Л. Ле Бруски(Бары), MD, На каждый люк в день; Мартин М. Катз, На каждый люк в день; Нэнси Берман, На каждый люк в день; Turan М. Itil, MD; Альфред М. Вольноотпущенник, MD; Алан Ф. Шатзберг, MD; для Жителя Северной Америки EGb Изучают Группу
Контекст
EGb 761 - специфическое извлечение Гинкго biloba используемый
в Европе, чтобы облегчить признаки связался с многочисленными познавательными беспорядками.
Его использование в слабоумиях базируется на положительных следствиях только немногие управляемые
клинические испытания(суды), большинство которых не включало стандартные оценки познания
и поведение.
Цель
, чтобы оценить эффективность и безопасность EGb в Alzheimer
болезнь и слабоумие мультиинфаркта.
Проект
52-недельный, рандомизировавший двойной-слепой, управляемый плацебо,
параллельная группа, изучение мультицентра.
Пациенты
Мягко строго сумасшедшим амбулаторным больным с Alzheimer
болезнь или слабоумие мультиинфаркта, без других существенных медицинских состояний.
Вмешательство
Пациенты назначило беспорядочно на лечение с EGb (120
mg/d) или плацебо(лесть). Безопасность, согласие, и разрешение(распределение) препарата были проверены каждый
3 месяца с полной оценкой результата в 12, 26, и 52 неделями.
Первичные Меры Результата
Оценка Болезни Алжеимера
Познавательный масштабом подмасштаб (ADAS-ВИНТИК), Гериатрическая Оценка Оценкой Родственника
Инструмент (GERRI), и Клиническое Глобальное Впечатление от Изменения (CGIC).
Результаты
От 309 пациентов, включенных в анализ намерения-к-удовольствию,
202 обеспечил evaluable данные для 52-недельного анализа пунктаприступы конца. В
анализ намерения-к-удовольствию, EGb группа имела ADAS-ВИНТИК, выигрывают 1.4 пунктаприступы лучше
чем группа плацебо(лести) ( P = .04) и GERRI выигрывают 0.14 пунктаприступы лучше чем
группа плацебо(лести) ( P = .004). Те же самые образцы были соблюдены с
evaluable данные начинаются(наступают), который 27 % пациентов рассматривали с EGb, достигнутым по крайней мере a
Усовершенствование с 4 пунктами(точками) на ADAS-ВИНТИКЕ, по сравнению с 14 %, берущими плацебо(лесть)
( P = .005); на GERRI, 37 % считали улучшенными с EGb, сравнился
с 23 %, берущими плацебо(лесть) ( P = .003). Никакое различие не было замечено в CGIC.
Относительно безопасного профиля EGb, никакие существенные различия по сравнению с
плацебо(лесть) было соблюдено в числе(номере) пациентов, сообщающих о неблагоприятных событиях или в
сфера действия и серьезность этих событий.
Заключения
EGb были безопасны и кажутся способными к стабилизации и, в a
существенное число случаев, улучшая познавательную работу и социальный
функционирование сумасшедших пациентов в течение 6 месяцев к 1-летнему. Хотя скромно,
изменения, вызванные EGb были объективно измерены ADAS-ВИНТИКОМ и имели
достаточная величина, которая будет признана caregivers в GERRI.
(ДЛИННАЯ ХЛОПЧАТОБУМАЖНАЯ ОДЕЖДА. 1997; 278:1327-1332)
Извлечение Гинкго biloba упомянутый как EGb 761 - один из наиболее популярный завод(растение) extracts1 используемый в Европе, чтобы облегчить признаки связался с a диапазон познавательного disorders.2 Это был недавно одобрен в Германии для лечение слабоумия. Механизм действия EGb в центральном возбужденный система только частично понята, но главные эффекты, кажется, связаны с его антиокислительные свойства, которые требуют синергистического действия флавониды, terpenoids (ginkgolides, bilobalide), и органические кислоты, основные элементы(избиратели) EGb.3 Эти составы к различным степеням действуют как мусорщиков для свободных радикалов, 2,4which рассмотрели(сочли) посредниками чрезмерный липид peroxidation и повреждение ячейки, наблюдаемое(соблюденное) в болезни Алжеимера (Нашей эры) .5-8, хотя несколько европейских studies9-13 сообщают о положительных результатах EGb 761 в лечении разнообразных неврологических беспорядков, немногих использований изучений стандартные методы оценили познавательные и поведенческие эффекты EGb в слабоумие 13 Далее, никакие эмпирические клинические суды над извлечением было проводимый в Соединенных Штатах. Поэтому, этот мультицентр, которым управляют плацебо изучение было предпринято, чтобы оценить эффективность и безопасность EGb в нашей эры и слабоумие мультиинфаркта (СЕРЕДИНА).
Методы
Терпеливое Население
Пациенты обоих полов(секс), 45 лет возраста или старше,
с диагнозом несложного слабоумия согласно Диагностическому и
Статистическое Руководство Умственных Беспорядков, Третьего Издания, Пересмотренного (DSM-III-R) и
Международная Статистическая Классификация Болезней, 10-ый Пересмотр (ICD-10)
критерии, или тип Алжеимера (нашей эры) или СЕРЕДИНА, были зарегистрированы в изучении.
серьезность слабоумия при экранировании была умеренна к умеренно серьезному как оценено
миниумственным Государством(Состоянием) Examination14 счет 9 - 26 (содержащий) и Глобальный
Масштаб Ухудшения score15 3 - 6 (включительно). Чтобы иметь право, пациенты имели
не иметь других существенных медицинских состояний, включая сердечную болезнь,
зависимый инсулином диабет, болезнь печени, хронический почечный недостаток, или
другой психиатрический беспорядок как первичный диагноз. Пациенты с мозговой массой или
внутричерепное кровоизлияние, определенное вычисленной томографией или магнитным резонансом
отображение было исключено.
Использование лечений для того, чтобы существовать до состояний не было прекращено в экранирование, но изменение(замена) в режиме или предписании новых лечений сопутствующего обстоятельства известный затрагивать познавательную функцию не разрешался в течение изучения. Несоблюдение было проверено счетом(графами) пилюли и определено отклонением больше чем 20 % от режима изучения.
Протокол изучения и формы согласия на основе полной информации были одобрены установленные наблюдательные советы Центра Умственного здоровья Штата Массачусетс Гарварда Медицинская Школа, Бостон, и нью-йоркский Институт Медицинского Исследования, Tarrytown. Письменное согласие на основе полной информации было получено от пациентов или их юридический(законный) представители и от caregivers.
Проект Изучения
изучение использовал 52-недельный, двойной-слепой, устанавливать-доза,
управляемый плацебо, параллельная группа рандомизировала проект и проводилась в 6
исследовательские центры в Соединенных Штатах. Пациенты подверглись 14-дневный единственный-слепой
период стычки плацебо(лести). Безопасные оценки (неблагоприятные события и жизненные признакиприступы), пилюля
счет, и разрешение(распределение) препарата были выполнены в 4-, 12-, 26-, 39-, и 52-недельный
посещения. Полные оценки первичных мер результата требовались в
основание и в 12, 26, и 52 недели. При экранировании и при завершении, обширном
медицинские, неврологические, и психиатрические оценки были выполнены, включая
электроэнцефалограмма и лабораторные испытания (счет(граф) клетки крови, обычная химия,
витамин B12, фолат, triiodothyronine, тироксин, и тиротропин).
Национальные Лаборатории Здоровья, Cranford, NJ, использовались как центральная лаборатория к
соберитесь(заберите) и анализируйте всю лабораторную работу от каждого участка(сайта). Вся рандомизация
процедуры, упаковка препарата, хранение кодексов и других материалов изучения, и
изучение, контролирующее управлялось международной Корпорацией Развития Препарата(Наркотика),
Parsippany, NJ. EGb (Murdock, Springville, Штат Юта) был снабжен как таблетка на 40 мг
глотаться перед каждой 3 основной ежедневной пищей, для общего количества ежедневно
доза 120 мг. Пациенты были последовательно назначены на EGb или на плацебо(лесть)
после предопределенного заказа(порядка), основанного на отдельной рандомизации намечает для
каждый центр, используя сбалансированные блоки 10 пациентов. Последовательные числа(номера) были
напечатанный на каждом препарате(наркотике) изучают пакет, и кодексы рандомизации, запасенные(сохраненные) в запечатанном
конверты, были исключительно сохранены международным Развитием Препарата(Наркотика)
Корпорация независимо от спонсора и исследующих центров.
EGb и таблетки плацебо(лести), которым согласовывают, не отличались по их внешности(появлению) и был фильм, покрытый, чтобы гарантировать подобный запах и вкус. EGb имел идентичный формулировка и химический состав как изделие, используемое в Германии (Tebonin сильная сторона, Фармацевтические препараты Доктора Виллмара Шуоб, Карлсруэ). Наркотики изучения были сделаны стандартным методом и прибыл от той же самой партии Гинкго извлечение. EGb является стандартизированным сконцентрированным(интенсивным) извлечением от высушенных листьев(отпусков) Гинкго biloba дерево, особенно произведенное посредством извлечения многократного шага процедура и состоящий из 24%-ого Гинкго-flavoneglycosides и 6 % terpenelactones (3.1 % ginkgolides A, B, и C, 2.9 % bilobalide).
Меры Результата
первичные меры результата оценили изменения в 3
области: (1) Познавательное ухудшение было оценено познавательным подмасштабом
Оценка Scale16,17 Болезни Алжеимера (ADAS-ВИНТИК), на основе работы(выполнения)
познавательное испытание, которое объективно оценивает память, язык, практику, и
ориентация. Испытание включает 11 пунктов(изделий) с полным счетом в пределах от от 0 до 70;
чем выше счет, тем более бедный работа. (2) Ежедневное проживание и социальный
поведение было оценено полным счетом Гериатрической Оценки
Оценка Родственника Instrument18 (GERRI), инвентарь оценки с 49 пунктами(изделиями), законченный
caregiver. Полный счет велик средний(скуп) из следующих 3 подмасштабов
средства: GERRI-ПОЗНАВАТЕЛЬНЫЙ (21 пункт), GERRI-СОЦИАЛЬНЫЙ (18 пунктов(изделий)), и
GERRI-НАСТРОЕНИЕ (10 пунктов(изделий)). Множество каждого пункта(изделия), таким образом, каждого подмасштаба и
великий средний(скупой), расположитесь от 1 до 5; чем выше счет, тем более бедный
функционирование пациента в домашней окружающей среде. Вопросы представлены в
идентичному контрольному списку при каждом посещении и отвечает caregiver кто
оценивает функционирование пациента в течение этих 14 дней до оценки.
GERRI полный счет был найден, чтобы быть очень коррелированым с полным признаком
серьезность слабоумия, как оценено Глобальным Масштабом 18 Ухудшения
Однако, продольные занятия ежегодного множества изменения GERRI - few19 и
законность в этом отношении должна все же быть строго проверена. (3) Генерал
психопатология, изменения в полной психопатологии, была оценена
Клиническое Глобальное Впечатление от Change20 (CGIC), глобальной оценки на основе интервью
это определяет количество суждения клинициста количества изменения в полном
ухудшение по сравнению с этим в основании изучения. CGIC не следует за a
структурированное интервью и использования порядковый масштаб с 7 пунктами(точками), в котором 1 является чрезвычайным
счет, указывающий, что пациент улучшился очень, и 7, указывает чрезвычайный
ухудшение. Вторичные результаты изучения будут представлены в другом месте.
Каждый предмет должен был закончить 52 недели, но если в любое время предмет показал ухудшение функционирования или ухудшения, как оценено увеличением 1 пунктаприступы на cGIC, предмет мог быть понижен от изучения и предлагаемой входной платы(допуска) к безудержный открытый ярлык гуманитарный протокол. Однако, исследователь был поощренный поддерживать(обслуживать) пациента в двойной-слепой стадии для по крайней мере 6 месяцы. Подтверждающий анализ был запланирован на "при содействии протокола" действительные случаи(дела) с отсутствие данных в 52-недельном конце указывает посещение, замененное последним evaluable оценки после минимума 20 недель лечения (отсутствующий данные в основании не были заменены). Анализ эффективности на намерении-к-удовольствию (ITT) basis21 с последним продвигаемым наблюдением был сформулирован как вторичный анализ. Однако, рассматривая(считая) относительно низкую пропорцию пациентов, заканчивающих полное изучение и их неравное распределение между руками(оружием) лечения, ITT анализ был отобран по опыту как первичный анализ для эффективности.
Статистические Методы
Это были запланированы, чтобы зарегистрировать 300 пациентов в
изучение. Вследствие более высокой распространенности нашей эры по сравнению с СЕРЕДИНОЙ, 22,23 70 %
полные пациенты изучения, как ожидалось, будут иметь нашей эры. Однако, не было никакого контроля
из регистрации, чтобы управлять этим отношением в участвующих центрах. Общее количество
типовой размер был рассчитан, чтобы обнаружить стандартизированное различие лечения 0.40
с властью(мощью) 80 % (испытание t с 2 образцами, (= .05, 2 примкнул), принимая во внимание a
предсказанная норма уволенного 20 % в течение полного курса изучения. Данные
проверка качества и классификация случая для evaluable и исследований ITT были
законченный перед ломкой(нарушением) двойного слепой.
До анализа, распределения непрерывных переменных, то есть, множество изменения от основания для ADAS-ВИНТИКА и GERRI, было проверено и выполнено(встречено) предположения о нормальности. Непараметрические методы были применены для неинтервала переменные. Основание Миниумственный Государственный счет Экспертизы использовалось, чтобы создать a индекс серьезности для познавательного Возраста impairment.6,24-26 был повторно закодирован к группам моложе чем 65 лет, 65 - 80 лет, и старше чем 80 лет. Соединенный t испытания или срединные испытания были выполнены в пределах групп, чтобы определить если изменение(замена) от основание отличалось от ноля на ADAS-ВИНТИКЕ, GERRI, и CGIC.
Первичный анализ эффективности использовал модель дисперсионного анализа, с концом укажите ценность как зависимая переменная и лечение, возраст, и серьезность познавательное ухудшение как факторы; другая модель, используемая как лечение факторов, центр, и серьезность, чтобы проверить на эффект центра. В каждой модели, испытание на взаимодействие между факторами было включено. Так как(С тех пор как) предметы могли быть удалены от изучение, если они имели увеличение с 1 пунктом(точкой) в CGIC, эта переменная, использовалось для испытание эффективности только в ITT анализе.
Описывать ответ в манере, более применимой к клинической практике, категорические переменные, определяющие положительное и отрицательное изменение(замену) были развиты для aDAS-ВИНТИК и GERRI и проанализированный, применяя метод совокупных logits.27 Для ADAS-ВИНТИКА, величина ±2-и сокращения ±4-пункта(ё4-точки) была принята в соответствии с предыдущим стандартом от literature.19,28-31, поскольку там не были никакие руководящие принципы для пределов для GERRI, ниже и верхний квартили, которые связывали(обязывали) середину 50 % распределения множества в полное население было отобрано (±0.2 пунктаприступы).
В дополнение к основному изучению на полном населении, отдельном анализе был выполнен исключительно с нашей эры пациенты. Это было сделано по 3 причинам; сначала, они большие, клинически важны, четкие, и относительно гомогенное население; во вторых, критерии для нашей эры, как получено в итоге в DSM-III-R и ICD-10 и прикладной в этом изучении, вел к высокой надежности diagnosis32-34; и наконец, нашей эры подгруппа этого изучения сформировала большинство из полного образца.
Результаты
От общего количества 327 пациентов, зарегистрированных в изучении (251 пациент с нашей эры), 309 пациентов были включены в ITT анализ.
Этих 18 пациентов, не включенных, 15 не имел никаких данных после того, как основание, 2 имело зависимый инсулином диабет, и 1 имел непостоянный эмоциональный беспорядок настроения это требуемые многократные психотропные наркотики(лекарства). Группа, которая получила EGb, включала 155 пациенты; однако, 17 из них не были послушны с EGb режимом и дополнительные 15 пациентов не достигали минимума 12 недель лечения. Из 244 ITT пациента, достигающие 26-недельного посещения, 202 (97 для EGb и 105 для плацебо(лесть)) обеспечило evaluable данные и могло быть включено в конце evaluable анализ пунктаприступы.
Было 236 пациентов с нашей эры в ITT анализе, рандомизировавшем к EGb (n=120) или плацебо(лесть) (n=116). Образец изменения в группе устанавливает размеры в течение период лечения был подобен этому в полном населении.
Терпеливые характеристики для evaluable набора данных были почти идентичны к тем для ITT группы если бы не немного более низкие ценности для ADAS-ВИНТИКА (17.2 и 19.9 для EGb и групп плацебо(лести), соответственно).
Анализ Эффективности и ITT Анализ
, поскольку ITT анализ базировался
на последних наблюдениях после основания, продвигаемого, чтобы закончить пункт(точку), независимо от
фактическая длина лечения, среднее число протекало, время в пределах изучения было
вычисленный для каждой группы лечения. EGb группа имела средний пункт(точку) конца
38.6 недели (95%-ый интервал веры(секретности), 35.7-41.5 недели) по сравнению с 34.6 неделями
для группы плацебо(лести) (95%-ый интервал веры(секретности), 31.7-37.4 недель). Это
различие было наиболее вероятно связано с неравным распределением уволенного
норма после 26-недельного посещения. Хотя подобное отношение предметов отошло от
каждая группа лечения перед 26 неделями (33/155 для EGb группы и 33/154 для
группа плацебо(лести)), 28 % (44/155) EGb группы против 40 % (62/154) плацебо(лести)
группа выбыла между 26 и 52 неделями. Следовательно, 50 % (78/155) EGb
группа закончила полное изучение по сравнению с только 38 % (59/154) плацебо(лести)
группа.
Хотя серьезность познавательного ухудшения была существенным фактором в полном изменение(замена) ( P *lt; .01) Во всех исследованиях, никакое существенное взаимодействие не было найдено между серьезностью и обработкой(лечением). Кроме того, возраст не был существенным фактором в любой анализ и никакое взаимодействие были найдены между группой лечения и центром.
Относительно adas-винтика, не было никакого существенного изменения, наблюдаемого(соблюденного) в пункте(точке) конца для egb группы, тогда как группа плацебо(лести) показала существенное ухудшение 1.5 пунктыприступы ( P = .006). Среднее(Скупое) различие лечения, значительно одобренное egb ( P = .04). Рассматривая(Считая) gerri, умеренное усовершенствование было соблюдено для egb группа, тогда как группа плацебо(лести) показала существенное ухудшение (0.08 пунктаприступы; P = .02), заканчиваясь статистически существенным различием в пользу egb ( P = .004). Относительно глобальной психопатологии, небольшое ухудшение было наблюдаемый(соблюденный) для обеих групп лечения на cgic (отъезд от счета 4, " нет изменение(замена)"; P *lt; .002), как оценено отклонением 0.2 точек оценку среднего(скупого) (59 % [183/309] полного населения считали неизменной).
Когда нашей эры подгруппа была исследована отдельно, подобный образец результатов демонстрировался поперек этих 2 обработок(лечения); различия были существенны на обоих aDAS-ВИНТИК (P =.02) И GERRI (P*lt; .001).
Evaluable Население
В 26-недельном пункте(точке) времени, небольшом усовершенствовании
был соблюден в EGb группе на ADAS-ВИНТИКЕ, в то время как группа плацебо(лести) показала a
существенное ухудшение 1.4 точек ( P = .002). Средняя(Скупая) лечение
различие было в пользу EGb ( P = .04). На GERRI, EGb группе
показал среднее(скупое) усовершенствование (0.07 пунктаприступы) и группа плацебо(лести), ухудшенная на
то же самое количество, заканчивающееся статистически существенным различием лечения
( P = .04).
В течение evaluable 52-недельного конца указывают анализ, выбор времени среднего числа конца пунктом(точкой) были 46.6 недель (95%-ый интервал веры(секретности), 44.1-49.0 недель) для egb группа и 42.3 недели (95%-ый интервал веры(секретности), 39.8-44.8 недели) для плацебо(лести) группа. Различие 4 недель между пунктами(точками) этих 2 концов следовало за тем же самым образец, наблюдаемый(соблюденный) в itt анализе: в egb группе, 71 % (69/97) пациенты, достигающие 26 недель закончили целое изучение по сравнению с 51 % (54/105) в группе плацебо(лести). Было небольшое усовершенствование для EGb группы на ADAS-ВИНТИК, в то время как группа плацебо(лести) показала длительное ухудшение, с увеличенным счет от 1.4 в 26 недель к 2.1 пунктам(точкам) в пункте(точке) конца ( P *lt; .001). среднее(скупое) различие лечения-2.4 точек далее одобрило egb группу ( P = .005). Тот же самый курс изменений был соблюден с caregiver оценка. egb группа показала существенное усовершенствование ( P = .02) в то время как коллега(копия) плацебо(лести) ухудшилась ( P = .04), заканчиваясь a статистически существенное различие-0.19 точек для gerri изменяет(заменяет) счет ( P = .002).
Категорический Анализ Положительных и Отрицательных Результатов
, чтобы сравниться
число пациентов, показывающих положительные или отрицательные клинические результаты в пределах каждого
рука лечения evaluable набора данных, совокупный logit анализ был
проводимое использование 52-недельный конец указывает на ADAS-ВИНТИКЕ и GERRI
кодексы классификации, описанные в секции "Методов". EGb показывает более высокий
процент от "усовершенствователей(стажеров)", в то время как плацебо(лесть) показывает больше "decliners", ведя к
очень существенные различия на каждой мере оценки. На ADAS-ВИНТИКЕ, 50 %
из EGb пациентов показал усовершенствование по крайней мере 2 пунктами(точками) по сравнению с 29 %
из группы плацебо(лести); это приблизительно различие с 2 сгибами все еще наблюдалось(соблюдалось)
когда порог, чтобы обнаружить усовершенствование познания был установлен в 4 ADAS-ВИНТИКАХ
пунктыприступы. На GERRI, 37 % EGb группы считали улучшенными и только 19 %
считались худшими; группа плацебо(лести) демонстрировала противоположную тенденцию с
Ухудшение 40 % и 23%-ое улучшение.
О безопасности
Пять серьезных неблагоприятных событий сообщали в течение изучения: 3
смертные случаи (1 в группе плацебо(лести) и 2 в EGb группе) из-за острого случайный
состояния, не связанные с лечением изучения, и 1 ударом и 1 subdural
гематома (оба в группе плацебо(лести)) связанный с ухудшением существования ранее
состояние. Тридцать процентов (49/166) пациентов в EGb группе явились
наименьшее количество 1 неблагоприятный случай по сравнению с 31 % (50/161) в группе плацебо(лести). Когда только
события, связанные изучать препарат(наркотик) рассматривали(считали), 16 % (27/166) пациентов в
eGb группа приписывала по крайней мере 1 неблагоприятный случай сравненному препарату(наркотику) изучения
с 12 % (19/161) в группе плацебо(лести). Из 188 неблагоприятных событий, 97 произошел с
EGb и 91 с плацебо(лестью). Большинство этих неблагоприятных событий (167/188) было
рассмотренныйназванных умеренных уменьшить интенсивность. Неблагоприятные события серьезной интенсивности
(12 для EGb, 9 для плацебо(лести)) были переходные и закончился изъятием от
испытание(суд) только в 2 пациентах, получающих EGb и 1 плацебо(лести) получения. Неблагоприятный
события, перегруппированные в их соответствующих anatomicophysiologic системах, были одинаково
распределенный между 2 группами лечения за исключением
желудочнокишечный трактат подписывается и признаки, приписываемые немного более часто
к EGb (18 из 29 событий).
Комментарий
Это изучение сравнил эффекты EGb с плацебо(лестью) в a
мультисосредоточьте образец сумасшедших пациентов с умеренным к умеренно серьезному познавательному
ухудшение. Результаты, полученные от ITT анализа и от evaluable
данные демонстрировали эффективность EGb на 2 из 3 первичных мер результата:
познавательное ухудшение и ежедневно проживание и социальное поведение. Хотя
эффект лечения не мог быть обнаружен глобальным впечатлением клинициста от
изменение(замена) (CGIC), это демонстрировалось через объективные испытания познавательных
работа (ADAS-ВИНТИК) и имела достаточную величину для caregiver к
признайте это в поведении пациента (GERRI).
Предприятие(Беспокойство) в интерпретации результатов изучения, однако, касается существенное число пациентов, которые отошли после 26-недельного посещения. Уменьшать потенциальный уклон(предубеждение) из-за истощения образца рандомизации, анализ эффективности прежде всего базировался на ITT методологии. ITT анализ, однако, несет его собственное ограничение. Слабоумие - неотъемлемо ухудшение болезнь. Заменяя отсутствующие данные в конце указывают с продвигаемыми ценностями полученный рано в испытании, величина естественного ухудшения недооцененный; кроме того, отличный протекал, времена в изучении будут иметь тенденцию к влияйте на размер эффекта и возможно одобряйте группу с самым ранним концом пункт(точка). В существующем образце, EGb группа включала 50 % достижения пациентов 52-недельное посещение по сравнению с только 38 % пациентов в группе плацебо(лести). Кроме того, среднее время пунктаприступы конца произошло немного ранее (4 недели) для группы плацебо(лести). Несмотря на эти различия, очевидно благоприятные группа плацебо(лести), ITT анализ показал, что EGb группа поддержала(обслужила) статус основания (ADAS-ВИНТИК) или даже улучшенный немного (GERRI), тогда как оба познавательное и социальное функционирование ухудшалось через какое-то время в группе плацебо(лести). Они различия были соблюдены даже при том, что 11 % пациентов в EGb группе были не послушный с режимом препарата и 10 % рассматривались с EGb для меньше чем 12 недель. ITT и исследования evaluable показали EGb, чтобы быть более эффективным, но эти исследования полностью не решают неуверенность в эффектах, которые могут явитесь результатом неслучайных уволенных.
3 мер результата, CGIC был не в состоянии демонстрировать существенный различие в эффективности этих 2 обработок(лечения). Несколько факторов могут иметь внесенный вклад это. Сначала, эффекты лечения, возможно, не были достаточно большие позволять дискриминацию от плацебо(лести). Во вторых, CGIC, кажется, имеет низко чувствительность для измерения изменения в слабоумии по длинному сроку(термину). Это спрашивает клиницист, чтобы определить количество количества изменения в состоянии пациента по сравнению с основанием. Однако, это - не структурированный инструмент, ни - это управляемый(руководствуемый) в соответствии с ставившими(поставленными) на якорь критериями. Таким образом, его надежность страдает как интервал между последующим посещением и увеличениями оценки основания, 35 особенно, если уместная информация систематически не выявляется в каждом последующее посещение. Проблема с ее чувствительностью как результат имеет размеры в нашей эры всплывший в ранее tacrine изучает, в котором только ADAS-ВИНТИК демонстрировал преимущество для tacrine по плацебо(лести) 31 проблема было частично исправлено в более недавние занятия, заменяя CGIC с Клиницистом на основе Интервью Впечатление оценивать масштаб 36 последний очевидно более надежно и чувствительный инструмент на основе директивы, но один еще доступный, когда подарок(настоящее) изучение было начато(введено).
Отказ(Неудача) находить различия, используя CGIC, однако, поднял вопрос ли усовершенствования познания и социального поведения в EGb группе, хотя статистически существенный, были достаточно большие, чтобы быть "клинически значащий. " В этом отношении, категорический анализ размеров пациенты, работа которых улучшилась или ухудшались, размышляет более близко как эффекты лечения проявлены клинически. В клинических сроках(терминах,условиях), усовершенствование на aDAS-ВИНТИК 4 точек может быть эквивалентен 6-месячной задержке прогрессии из болезни 17,28,31 В этом изучении, примечательно что 29 % пациентов с нашей эры рассмотренный с EGb в течение по крайней мере 26 недель, улучшенных на 4 или больше пунктаприступы по сравнению с 13 %, которые рассматривают с плацебо(лестью). Эти отношения сравниваются благоприятно с полученные в изучении evaluable группы пациентов с нашей эры получением a 30-недельная "высокая доза" (160 мг) режим tacrine31 (40 % tacrine группы улучшенный по крайней мере на 4 пунктаприступы против 25 % группы плацебо(лести)).
Существующее испытание(суд), однако, не разрешает заключения относительно поддержанного выгоды, особенно если лечение препарата впоследствии прервана. В дополнение, это изучение проверило единственную(отдельную) EGb дозу. Это не обращается ли пропорция респондентов лечения увеличится с более высокими дозировками, как обозначенный предыдущими экспериментальными занятиями(изучениями), 37 или останется тем же самым, но с увеличение эффекта лечения. Обнаружение последнего было бы больше в соответствии с результатами, полученными с 240 мг EGb в недавнем управляемом испытании в слабоумие 13 Дополнительное изучение, проверяющее многократные EGb дозировки и применяющий проект это отличило бы временное происхождение признаков от изменения в курс болезни был бы необходим исследовать эти важные aspects.38
Вследствие недавнего нозологического developments39,40 в классификации сосудистое слабоумие (прежде СЕРЕДИНА), частое возникновение смешанного слабоумия (нашей эры и сосудистое слабоумие), и низкая clinicopathological корреляция в посмертные исследования, 34 человека с СЕРЕДИНОЙ как определено в соответствии с DSM-III-R критериями появляются быть гетерогенной группой. Кроме того, никакие определенные neuropathological критерии для neuroimaging результатов были включены в подарок(настоящее), показывающий на экране структуру. Таким образом, ввиду этих ограничений и относительно небольшое количество пациенты с СЕРЕДИНОЙ, данные сосудистой подгруппы не были проанализированы отдельно. Наоборот, результаты нашей эры подгруппа были представлены с тех пор его критерии имеют высоко reliability32,33, и это представляло большинство образец изучения. Однако, существующие результаты нужно рассмотреть(счесть) в пределах пределы нашего населения изучения. Номер мягко вредивший против умеренно и строго пациенты, которым вредят, не могут быть представительскими для нашей эры население в большой. Значительное число умеренных случаев, возможно, внесло вклад довольно скромный изменения, которые были соблюдены в пункте(точке) конца. Например, группа плацебо(лести) показала только ухудшение с 1.5 пунктами(точками) на счете ADAS-ВИНТИКА после среднего числа протекало время из 35 недель, по сравнению с 2.0-к изменениям(заменам) с 2.5 пунктами(точками), наблюдаемым(соблюденным) с плацебо(лестью) группы предыдущих изучений 19, 30, 31 распространяющийся эффект изучения также могли быть подозреваемый ввиду относительно высокого процента от усовершенствователей(стажеров) в плацебо(лести) группа. Однако, полагая, что характеристики основания 2 группы лечения подобны и что нет никакого существенного взаимодействия между серьезностью ухудшения и лечения, EGb, кажется, стабилизирует и, в дополнительные 20 % случаев (против плацебо(лести)), улучшите функционирование пациента для периоды 6 месяцев к 1-летнему. Относительно его безопасных, неблагоприятных связанных событий с EGb не были никакой отличны от связанных с плацебо(лестью).
Извлечение EGb содержит многократные составы, которые, как думают, действуют синергистически на разнообразных процессах, вовлеченных в homeostasis воспламенения и окислительное напряжение, обеспечивая мембрану protection3 и, neurotransmission модуляция, которая может быть основанием для эффектов EGb в центральном возбужденном система 2,41,42 Однако, дальнейшее исследование необходимо, чтобы объяснить точный механизм действия EGb, чтобы полностью исследовать терапевтический потенциал этого извлечение завода(растения), и помогать лучше понимает pathogenesis слабоумия.
Информация Автора/Статьи
От нью-йоркского Института Медицинского Исследования, Tarrytown (Бруски(Бары) Доктора Ле); Отдел Психиатрии, Альберт Эинстеин Колледж Медицинской Медицины-Montefiore Центр, Нью-Йорк, НЬЮ-ЙОРК (Доктор Катз); Предоставьте-кров-UCLA Медицинскому Центру, Торрансу, Халиф (Доктор Berman); Отдел Психиатрии, нью-йоркского Медицинского Колледжа, Валгалла(Пантеон) (Доктор Итил и Вольноотпущенник); и Гарвард Медицинский Центр, Бостон, Масса (Доктор Шатзберг). Доктор Ле Бруски(Бары) - теперь с Отделом Психиатрии, нью-йоркский Медицинский Университет Центр, нью-йоркский Институт Медицинского Исследования; Доктор Итил - теперь с Отдел Психиатрии, нью-йоркский Университетский Медицинский Центр; и Доктор Шатзберг является теперь с Отделом Психиатрии и Поведенческих Наук, Школа Медицина, Стэнфордский Университет, Стэнфорд, Калифорния список исследователей появляется в конце статьи(изделия).
6 американских исследователей, которые участвовали в собрании данных этого проект (Группа Изучения Жителя Северной Америки Эгба) - Майрон Бразин, MD, Университет Медицина и Лечение зубов Нью-Джерси / нью-джерскийская Медицинская Школа, Denville; Джеймс Ferguson, MD, Корпорация Исследования Фармакологии, Солт-Лейк-Сити, Штат Юта; Альфред М. Вольноотпущенник, MD, нью-йоркский Медицинский Колледж, Валгалла(Пантеон); Барри Джордан, MD, Cornell Университетский Медицинский Колледж, Нью-Йорк, НЬЮ-ЙОРК; Джозеф Менделс, MD, Филадельфия Медицинский Институт, Филадельфия, Папа (теперь с Therapeutics PC, Wynnewood, Папа); и Алан Ф. Шатзберг, MD, Гарвард Медицинский Центр, Бостон, Масса (теперь с Школа Медицины, Стэнфордского Университета, Стэнфорда, Халиф).
Доктор Виллмар Шуоб Фармацевтические препараты обеспеченная поддержка этому изучению.
авторы хотели бы признать пациентов и их семейства для их
участие в этом EGb учится так же как научные команды 6 центров
в течение их времени и усилия. Мы являемся обязанными J. Martorano, MD, для его
неоценимый совет относительно рукописи. Мы хотели бы благодарить Neurocorp, Ltd, и
его персонал: Emin Eralp, Islah Ahmed, MBBS, Мередит Лакэр, MA, и Эйлин
Kunitz для их помощи в подготовке и анализе данных.