ЛЕЧЕНИЯ: США КОММЕРЧЕСКИЙ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ИСПЫТАНИЕ НЕ ОБНАРУЖИВАЕТ ВСЕ СВЯЗАННЫЕ РАКОМ МУТАЦИИ В BRCA1 И BRCA2 ГЕНЫ

22 марта 2006 - Несмотря на отрицательное (нормальное) генетическое испытание на мутации в BRCA1 и BRCA2 гены, приблизительно 12 процентов грудного рака пациенты от семейств высокого риска несли предварительно необнаруженный связанный раком мутации, согласно изучению в Марте 22/29 проблема(выпуск) Журнала американская Медицинская Ассоциация (ДЛИННАЯ ХЛОПЧАТОБУМАЖНАЯ ОДЕЖДА) , тема выходит на женском здоровье.

Соавтор Король Мэри-Клэр, доктор философии, Университета Вашингтона, Сиэтла, представленный результаты изучения в ДЛИННОЙ ХЛОПЧАТОБУМАЖНОЙ ОДЕЖДЕ брифинг СМИ на женском здоровье в Нью-Йорке.

Унаследованные мутации в BRCA1 и BRCA2 предрасполагают к высоким рискам из груди и ovarian рака. Пожизненные риски грудного рака столь же высоки как 80 процент среди американских женщин с мутациями в этих генах, согласно фону информация в статье(изделии). Риски для молодых женщин с унаследованным BRCA1 или BRCA2 мутации особенно увеличены. Среди белых женщин в США, 5 процентов к 10 процентам грудных случаев рака происходят из-за унаследованного мутации в BRCA1 и BRCA2 . Унаследованные мутации в других генах, включая CHEK2 , TP53 и PTEN , может также влиять на риск грудной рак.

Клинические варианты для женщин при высоком генетическом риске грудного рака включают показывая на экране начинающий в молодом возрасте, использование очень чувствительного обнаружения методы, и профилактические операционные(хирургии) ovaries или груди. Поскольку профилактические операционные(хирургии), в то время как очень эффективно в сокращении риска, являются также высоко агрессивный, особенно важно отличить курьеров(транспорты) мутации от некурьеры(нетранспорты) с подобно серьезными историями семейства. Женщины с BRCA1 или BRCA2 мутации - возможные кандидаты на такие операционные(хирургии). Генетический испытание, чтобы идентифицировать вредный BRCA1 и BRCA2 мутации в пока еще незатронутые женщины с серьезными историями семейства груди или ovarian рака имеют станьте неотъемлемой частью клинической практики во многих общинах. Обеспечивать точная и полная информация пациентам высокого риска, это является критическим к поймите значения отрицательного испытательного результата.

Доктор Кинг и коллеги провели изучение, чтобы определить частоту и типы необнаруженных предрасполагающих рак мутаций в BRCA1 , BRCA2 , CHEK2 , TP53 , и PTEN среди пациентов с грудным раком от семейств высокого риска (четыре или больше случая(дела) груди или ovarian рака) с отрицательные следствия коммерческого генетического испытания BRCA1 и BRCA2 . Между 2002-2005, исследователи оценили образцы РКН и ДНК от 300 грудных прополос(прооркестров) рака (подписывают члена семейства, чтобы прибыть при изучении) и используемое многократное различное экранирование приближается, чтобы идентифицировать мутации всех геномные классы(занятия) в BRCA1 , BRCA2 , CHEK2 , TP53 , и PTEN .

Исследователи нашли это этих 300 прополос(прооркестров), 52 (17 процентов), которые несут предварительно необнаруженные мутации, включая 35 (12 процентов) с геномным перестановки BRCA1 или BRCA2 , 14 (5 процентов) с CHEK2 мутации, и три (1 процент) с TP53 мутации. Никакой унаследованный мутации были обнаружены в PTEN . В BRCA1 и BRCA2 , 22 различные геномные перестановки были найдены. Из них, 14 не были предварительно описанный и все были индивидуально редки. Унаследованные перестановки BRCA1 были более часты среди диагностированных прополос(прооркестров) когда моложе чем 40 годы (16 процентов) чем среди прополос(прооркестров) диагностировали когда 40 лет или старший (6.5 процент).

"Женщины при высоком риске и их клиницистах хотят точную оценку генетических риск до осуществления ... агрессивные и дорогие варианты управления риска. Наши результаты предлагают что генетическое испытание, как в настоящее время выполнено в Объединенном Государства, не обеспечивают всю доступную информацию женщинам в опасности. Наши данные укажите что 12 процентов из тех от семейств высокого риска с грудным раком и с отрицательным (дикий тип) коммерческое генетическое испытание кончается для BRCA1 и BRCA2 тем не менее несут предрасполагающие рак геномные удаления или дублирования в одном из этих генов, " авторы пишут.

"Клиническая дилемма - что предложить женщинам с высокой вероятностью перенос мутации в BRCA1 или BRCA2 , но с отрицательным коммерческий испытательные результаты. Технически, ответ - под рукой. Мутации выделили в наше изучение, которые были пропущены коммерческим испытанием - обнаружимое использование другой подходы, которые являются в настоящее время доступными, " исследователи пишут. Они добавляют это для семейств, проверяющих отрицательный (дикий тип) для BRCA1 и BRCA2 обычный sequencing, мультиплексное зависимое лигатурой увеличение исследования (MLPA - молекулярный метод обнаруживать генетическое изменение(разновидность)) сопровождаемый последовательностью подтверждение контрольных точек в геномной ДНК пациентов - текущий лучший выбор чтобы оценивать широкий диапазон геномных перестановок в BRCA1 и BRCA2 . Клиническое испытание, используя MLPA в настоящее время не доступно в США.

"Поскольку больше грудных генов восприимчивости рака различного penetrances идентифицированный, клиницистам будут все более и более бросать вызов предложить наиболее приспособьте генетические испытания, помогать пациентам в интерпретации результатов, и оптимизировать стратегии сокращения риска, " авторы заканчиваются. "Эффективные методы для того, чтобы опознавать эти мутации должен быть сделан доступными женщинам при высоком риске. "

Оригинальный текст

Читать другие статьи на эту тему