ЛЕЧЕНИЯ: STATINS НЕ КАК ЭФФЕКТИВНЫЙ ДЛЯ ИНДИВИДУУМЫ С НЕКОТОРЫМИ ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ(РАЗНОВИДНОСТЯМИ)

ЛЕЧЕНИЯ: STATINS НЕ КАК ЭФФЕКТИВНЫЙ ДЛЯ ИНДИВИДУУМЫ С НЕКОТОРЫМИ ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ(РАЗНОВИДНОСТЯМИ)

15 июня 2004 - Люди с некоторыми генетическими изменениями(разновидностями), которые берут statins к понизитесь их холестерин не будет понимать ту же самую выгоду как другие индивидуумы, согласно изучению в 16 июня проблеме(выпуске) Журнал американца Медицинская Ассоциация .

Терапия с 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme (HMG-CoA) редуктаза ингибиторы(замедлители) (statins) понижают полный и имеющий малую плотность липопротеин (LDL) холестерин и оказывается, очень эффективный для того, чтобы сократить сердечно-сосудистый риск, согласно второстепенной информации в статье(изделии). Однако, там широк изменение(разновидность) в межличностном ответе на statin терапию, и это было вероятный, который генетические различия могут внести в это изменение(разновидность).

Дэниел I. Chasman, доктор философии, Брайэма и Женской Больницы и Медицинского Гарварда Школа в Бостоне, и коллегах провела изучение, чтобы определить ли общий генетические варианты влияют на степень сокращения уровня липида в течение pravastatin терапия. Изучение включало 1 536 индивидуумов, рассматривал с 40 мг/в день pravastatin. Их ДНК в образцах крови была проанализирована для 148 полиморфизмы единственного нуклеотида (SNPs) в пределах 10 генов кандидата, связанных с метаболизм липида. Изменение(Разновидность) в пределах этих генов было тогда исследовано на ассоциации с изменениями(заменами) в уровнях липида, наблюдаемых с pravastatin терапией в течение 24-недельного периода.

"В этом анализе 148 SNPs поперек 10 генов, известных быть вовлечен в синтез холестерина и statin метаболизм, мы нашли два общим(обычным) и близко связанные полиморфизмы в HMG-CoA гене редуктазы, которые были значительно связанный с на 22 процента меньшим сокращением полного холестерина и 19 процент меньшее сокращение LDL холестерина после 24 недель pravastatin терапия, " авторы пишет. "Для полного холестерина, эти эффекты оставались существенный после того, как подстройка ко всего оцененного SNPs и была последовательна в величина и руководство(направление) среди мужчин и женщин и среди белых так же как полная когорта.

"Мы признаем, что эти данные имеют значительный интерес(процент) pathophysiologic и обеспечьте сильное клиническое свидетельство, что может быть обещание в понятии(концепции) 'персонифицированная медицина' и использование генетического экранирования к уверенной цели терапии, " авторы продолжаются. "Абсолютное различие в полном холестерине сокращение, связанное с HMG-CoA генотипом редуктазы в наших данных было 9 mg/dL (0.23 mmol/L), эффект, достаточно большой затрагивать здоровье на основании населения. Будущие занятия должны определить, может ли это различие быть возмещено дозой регулирование или выбор альтернативы nonstatin понижающая липид терапия. В тем временем, клинические напоминания, чтобы взять лечение ежедневно и титровать дозу как необходимый достигать национальных целей Программы Образования Холестерина остаются критические проблемы(выпуски) для практики. "

Примечание Редактора: Компоненты этой работы поддерживались предоставлениями от Национальное Сердце, Легкое, и Институт Крови, Дорис Дьюк Благотворительная организация (Нью-Йорк, Нью-Йорк), Fondation Leducq (Париж), Дональд В. Реинолдс Фонд(Основа) (Лас Вегас), и Брайстол-Мйерс Скуибб. Авторы Часман, Позада, Стантон и Subrahmanyan были служащими Variagenics Inc когда этот проект был начат(введен). Доктор Ридкер получил поддержку исследования от Variagenics Inc для части этой работы. Variagenics Inc больше не существует.

Комментарий: Использование Pharmacogenetics, чтобы Улучшить Безопасность Препарата(Наркотика) и Эффективность

В сопровождающем комментарии, Зузанне Б. Хаге, докторе философии, Центра Продвижение Genomics в Rockville, Md., и Wylie Замяли, M.D., доктор философии, Университет Вашингтона в Сиэтле, напишите ту оценку клинический значения исследования pharmacogenetic будут сложной задачей.

"Индивидуальный ответ на наркотики(лекарства) многофакторен, из-за взаимодействий между внешним (например, окружающая среда, образ жизни) и свойственный (например, пол(секс), основная болезнь, генетическое предрасположение) факторы. Pharmacogenetic изучает на целевое препаратом(наркотиком) взаимодействие (pharmacodynamics) или метаболизм препарата (pharmacokinetics) уже приводят к существенной информации о влиянии генетических изменение(разновидность) на ответе препарата. Однако, клиническое использование такой информации- покрой лечения индивидуального пациента базировался на генотипе - должен базироваться на эмпирическом свидетельстве(очевидности), что испытания pharmacogenetic улучшают результаты здоровья. "

Авторы добавляют, что, "руководя терапией препарата, pharmacogenetic испытание мог помощь, чтобы предотвратить серьезные повреждения, госпитализацию, смертность и здравоохранение затраты, связанные с неблагоприятными ответами препарата, и избегают стоимости и неудобство предписания наркотиков(лекарств) пациентам, которые, вероятно, будут нереспонденты.

"Хотя результаты здоровья pharmacogenetics непроверены, это технология имеет потенциал, чтобы улучшить безопасность и эффективность обычно используемых наркотики(лекарства), " авторы продолжаются. "Эффективная программа исследования могла уступить выгоды в относительно короткий период, представляя существенный вклад к здоровью публики. Но ни рыночные силы, ни академические стимулы не вероятно, чтобы произвести качество или тип данных должный был продолжить веру(секретность). Активное усилие необходимо, чтобы гарантировать строгую оценку этого обещания заявление(применение) геномной технологии, через товарищества и совместный усилия среди федеральных, академических, и частных секторов или, возможно, увеличенный инструкции. "

Оригинальный текст


Читать другие статьи на эту тему